Методология и доказательная база инструмента «Совместимость антидепрессантов»
Экспертиза алгоритмов, источников данных и клинических решений · РФ, 2026
Содержание
Назначение документа
Инструмент «Совместимость антидепрессантов» оценивает сочетания и переключения между препаратами, доступными в Российской Федерации на 2026 год. Он не заменяет клиническое суждение, но формализует три группы факторов: серотонинергическую нагрузку, риск удлинения интервала QT и цитохромные взаимодействия. Движок переключения дополнительно учитывает период полувыведения и риск синдрома отмены.
Документ описывает, на основании каких источников построены все оценки, как рассчитывается итоговое решение и какие ограничения следует учитывать при интерпретации результатов. Каждое утверждение, касающееся доказательной базы, снабжено ссылкой на первоисточник.
Ключевое предостережение
Все оценки серотонинового синдрома и QT-риска являются фармакологическими эвристиками уровня доказательности C–E. Они не основаны на прямых РКИ, сравнивающих исходы комбинаций, и должны интерпретироваться как поддержка принятия решений, а не как нормативный акт.
Область применения и ограничения
Инструмент охватывает 15 международных непатентованных наименований антидепрессантов, доступных в РФ в 2026 году. Он не включает препараты, не зарегистрированные в РФ, даже если они одобрены FDA или EMA (например, десвенлафаксин, зуранолон).
Данные о доступности в РФ основаны на Государственном реестре лекарственных средств (ГРЛС) Минздрава РФ и формулярном перечне. Статус регистрации в FDA и EMA приведён по официальным базам Drugs@FDA и EPAR.
Инструмент не учитывает: индивидуальные фармакогенетические профили, лекарственные взаимодействия с препаратами других классов (за исключением цитохромных), возрастные органичения дозы и ограничения связанные с поражением внутренних органов, а также клиническую тяжесть состояния. Эти факторы остаются за рамками автоматической оценки.
Номенклатура препаратов
В инструмент включены следующие МНН, сгруппированные по классам в соответствии с российской клинической традицией:
| Класс | Препараты |
|---|---|
| СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) | Пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, эсциталопрам, циталопрам |
| ИОЗСиН (ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) | Дулоксетин, венлафаксин |
| ТЦА (трициклические антидепрессанты) | Амитриптилин |
| НаССА (норадренергические и специфические серотонинергические) | Миртазапин |
| Мелатонергический | Агомелатин |
| НДРИ (норадренергические и дофаминергические ингибиторы обратного захвата) | Бупропион |
| САРИ (серотониновые антагонисты и ингибиторы обратного захвата) | Тразодон |
| СМР (серотониновые модуляторы и стимуляторы) | Вортиоксетин |
| ТЦА (обратимый ингибитор МАО-А) | Пипофезин |
Пипофезин классифицирован как трициклический антидепрессант с обратимым ингибированием МАО-А (RIMA), по аналогии с моклобемидом. В англоязычной литературе данные по пипофезину практически отсутствуют, поэтому его профиль взаимодействий экстраполирован с моклобемида (уровень E).
Серотониновый вес и QT-ранг
Каждому препарату присвоены два числовых параметра, определяющих его вклад в комбинированный риск:
Серотониновый вес (0–3)
Отражает способность препарата увеличивать серотонинергическую активность. Значения: 0 — отсутствие серотонинергической активности (агомелатин); 0,5 — минимальная (бупропион); 1–1,5 — низкая (миртазапин, тразодон); 2–2,5 — умеренная (амитриптилин, дулоксетин, венлафаксин); 3 — высокая (все СИОЗС).
Серотониновый вес используется для расчёта базового балла комбинации: сумма весов двух препаратов + усиление за счёт цитохромного ингибирования.
QT-ранг (0–3)
Отражает риск удлинения интервала QT и пируэтной тахикардии. Значения: 0 — низкий/отсутствует (дулоксетин, бупропион, агомелатин); 1 — условный риск (пароксетин, сертралин, флувоксамин, вортиоксетин); 2 — возможный риск (амитриптилин, флуоксетин, венлафаксин, миртазапин, тразодон, пипофезин); 3 — известный риск (эсциталопрам, циталопрам).
Источник ранжирования — база CredibleMeds и инструкции FDA/EMA. QT-ранг суммируется для пары препаратов с добавлением 1 балла при наличии фармакокинетического усиления.
Цитохромные взаимодействия
Для каждого препарата закодированы:
- Ингибируемые изоферменты цитохрома P450 с указанием силы (сильный, умеренный, слабый).
- Субстратные изоферменты — основные пути метаболизма.
Движок выявляет пересечения «ингибитор → субстрат»: если препарат А ингибирует фермент, который метаболизирует препарат Б, концентрация Б повышается. Сильное ингибирование даёт +1 балл, умеренное — +0,5 балла к серотониновому весу и QT-оценке.
Все данные о цитохромных профилях основаны на инструкциях FDA, базе DrugBank и справочных материалах UpToDate. Для пипофезина цитохромный профиль не определён (данные отсутствуют), поэтому взаимодействия через CYP с его участием не рассчитываются.
Клиническая значимость CYP-взаимодействий подтверждена исследованиями. В исследовании на 87 525 участниках (All of Us) показано, что фенотип CYP2D6 и CYP2C19 ассоциирован с частотой переключений антидепрессантов: для венлафаксина отношение шансов переключения составило 1,76 (95% ДИ 1,40–2,22) у лиц с низкой активностью CYP2C19 и 1,31 (1,11–1,54) у промежуточных метаболизаторов CYP2D6.[13]
Статус регистрации
Для каждого препарата указан статус в трёх юрисдикциях:
| Препарат | FDA | EMA | РФ (ГРЛС) |
|---|---|---|---|
| Амитриптилин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Пароксетин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Сертралин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Флувоксамин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Флуоксетин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Эсциталопрам | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Циталопрам | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Дулоксетин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Венлафаксин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Миртазапин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Агомелатин | НЕ одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Пипофезин | НЕ одобрен | НЕ разрешён | Зарегистрирован |
| Бупропион | Одобрен | Разрешён (отказ от курения) | НЕ зарегистрирован |
| Тразодон | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
| Вортиоксетин | Одобрен | Разрешён | Зарегистрирован |
Бупропион в РФ исторически не зарегистрирован как антидепрессант; в инструменте он включён с пометкой «НЕ зарегистрирован» и предупреждением о необходимости сверки по ГРЛС. Агомелатин и пипофезин не одобрены FDA, но доступны в РФ.
Оценка серотонинового синдрома
Базовый балл рассчитывается как сумма серотониновых весов двух препаратов. К нему добавляется усиление за счёт цитохромного ингибирования (до +2 баллов). Итоговый балл интерпретируется:
- ≥ 5,5 — «противопоказано» (красный уровень).
- 3–5,4 — «осторожно» (жёлтый уровень).
- < 3 — «низкий риск» (зелёный уровень).
Дополнительно движок присваивает красный уровень при сочетании двух СИОЗС (фармакологически нерационально) и при комбинации обратимого ингибитора МАО-А (пипофезин) с любым серотонинергическим препаратом с весом ≥1,5.
Доказательная база. Систематический обзор 764 случаев серотонинового синдрома показал, что 92,9% случаев при регулярном приёме были связаны с комбинацией ≥2 препаратов; 90,7% комбинаций включали неантидепрессанты.[12] Тразодон оказался наиболее связанным антидепрессантом в сетевом анализе. В другом исследовании 17 036 случаев сертралин был наиболее часто упоминаемым препаратом (1188 случаев).[3]
Оценка QT-риска
Базовый балл — сумма QT-рангов двух препаратов. При наличии любого цитохромного взаимодействия добавляется 1 балл (фармакокинетическое усиление). Интерпретация:
- ≥ 5 — «противопоказано».
- 3–4 — «осторожно».
- < 3 — «низкий риск».
Дополнительно выводится текстовое пояснение при суммировании двух препаратов с QT-рангом ≥2.
Источник данных — база CredibleMeds, инструкции FDA и EMA. Эсциталопрам и циталопрам имеют известный риск пируэтной тахикардии; их комбинация с другими QT-удлиняющими препаратами требует контроля ЭКГ и электролитов.
Итоговое решение
Итоговая оценка сочетания — наиболее строгая из трёх компонентов: серотониновый синдром, QT-риск, цитохромные взаимодействия. Дополнительно проверяются предвычисленные противопоказания уровня инструкции:
| Комбинация | Обоснование |
|---|---|
| Флувоксамин + агомелатин | Флувоксамин (сильный CYP1A2) повышает экспозицию агомелатина до 60 раз (12–412 раз).[16] |
| Флувоксамин + дулоксетин | Повышение AUC дулоксетина примерно на 460%. |
| Флувоксамин + циталопрам / эсциталопрам | Накопление через CYP2C19 + суммирование QT-риска. |
Эти комбинации маркируются как «противопоказано» независимо от расчётных баллов.
Четыре способа переключения
Движок переключения выбирает один из четырёх способов на основе периода полувыведения, CYP-профиля и риска синдрома отмены прежнего препарата:
| Способ | Описание | Когда применяется |
|---|---|---|
| Способ 1 · Прямое переключение | Отмена А и старт Б на следующий день в эквивалентной дозе. | СИОЗС → СИОЗС, СИОЗС → ИОЗСиН, переход на агомелатин (РКИ-поддержка).[14] |
| Способ 2 · Перекрёстное титрование | Постепенное снижение А с одновременным наращиванием Б до терапевтической дозы (1–4 недели). | Стандарт для большинства переключений; обязателен при умеренном CYP-взаимодействии. |
| Способ 3 · Постепенная отмена с отмывкой | Титрование А до нуля, пауза (4–5 периодов полувыведения), затем старт Б с низкой дозы. | Пары с высоким риском взаимодействия: ИМАО (включая пипофезин), флувоксамин + CYP1A2-субстраты. |
| Способ 4 · Особый случай: флуоксетин | Длительная отмывка (до 5 недель) перед ТЦА, ИМАО и субстратами CYP2D6. | Флуоксетин как прежний препарат. Норфлуоксетин сохраняется 4–16 суток.[8] |
Важное ограничение. Прямых РКИ, сравнивающих методы переключения по эффективности, синдрому отмены или нежелательным явлениям, не существует. Стратегия выбирается по фармакокинетике и риску отмены. Единственное небольшое рандомизированное исследование не выявило разницы в тяжести синдрома отмены между 3-дневным и 14-дневным титрованием при отмене СИОЗС.[1]
Риск синдрома отмены
Каждому препарату присвоен категориальный риск синдрома отмены, определяющий скорость снижения дозы в фазе отмены:
| Категория | Препараты | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Высокий | Пароксетин, венлафаксин, амитриптилин | Медленное снижение; при тяжёлых реакциях возможен «мост» флуоксетином.[1] |
| Умеренный | Сертралин, флувоксамин, эсциталопрам, циталопрам, дулоксетин, вортиоксетин | Стандартное перекрёстное титрование. |
| Низкий | Флуоксетин, миртазапин, бупропион, тразодон | Самтитрование у флуоксетина; короткое снижение для остальных. |
| Отсутствует | Агомелатин | Можно отменять резко (T½ 1,5–2,5 ч). |
| Неизвестен | Пипофезин | Экстраполяция с моклобемида (уровень E). |
Доказательная база. Мета-анализ 2025 года (JAMA Psychiatry) показал, что среднее число симптомов отмены через 1 неделю после прекращения антидепрессанта было ниже порога клинически значимого синдрома отмены.[11] Вместе с тем отдельные препараты демонстрируют выраженный сигнал: в исследовании ВОЗ (31 688 отчётов) пароксетин и дулоксетин ranked как наивысшие приоритетные сигналы отмены, за ними следует венлафаксин. При отмене венлафаксина примерно 20% пациентов испытывали головокружение против 1,8% на плацебо.[4]
Период отмывки и стартовые дозы
Период отмывки рассчитывается для каждого перехода индивидуально. Ключевые правила:
- Флуоксетин → ТЦА/ИМАО: ≥5 недель (норфлуоксетин T½ 4–16 суток).
- Пипофезин (RIMA) как прежний препарат: 24–48 часов (короткая отмывка, в отличие от 2 недель для необратимых ИМАО). Экстраполяция с моклобемида (уровень E).
- Любой препарат → пипофезин: 7 суток (5 недель после флуоксетина, 21 день после вортиоксетина).
- Агомелатин после ИМАО: отмывка не требуется (агомелатин не обладает серотонинергической активностью).
- Флувоксамин перед CYP1A2-субстратами: 7 суток.
Стартовые дозы после переключения (низкий старт) приведены по NPS MedicineWise (Australian Prescriber, 2016) и UpToDate: флуоксетин 10 мг, флувоксамин 50 мг, вортиоксетин 5 мг, ТЦА 25 мг, пароксетин 10 мг.
Для перехода флуоксетин → ТЦА дополнительно указано удержание низкой дозы (25 мг/сут) ещё 3 недели после отмывки.
РКИ комбинаций: CO-MED и STAR*D
Инструмент ссылается на два крупнейших рандомизированных исследования комбинаций антидепрессантов:
CO-MED (Combining Medications to Enhance Depression Outcomes)
Одноцентровое слепое рандомизированное исследование (n = 665) сравнивало три схемы: эсциталопрам + плацебо, эсциталопрам + бупропион SR, венлафаксин XR + миртазапин. Ремиссия на 12-й неделе: 38,8% для эсциталопрама + плацебо, 38,9% для эсциталопрама + бупропиона, 37,7% для венлафаксина + миртазапина. Ответ: 51,6–52,4% во всех группах. Среднее число ухудшающихся нежелательных явлений было выше для венлафаксина + миртазапина (5,7) против эсциталопрама + плацебо (4,7). Вывод: ни одна комбинация не превзошла монотерапию; комбинация венлафаксин + миртазапин может иметь больший риск нежелательных явлений.[7]
STAR*D (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression)
Крупнейшее последовательное исследование (n = 4 041) показало, что при переключении с циталопрама на другой СИОЗС (сертралин) или не-СИОЗС (бупропион или венлафаксин) не было значимых различий в ремиссии: 27% для сертралина, 21% для бупропиона, 18% для венлафаксина на уровне 2.[1] Прямое переключение использовалось за одним исключением (переход на транилципромин с 2-недельной отмывкой) и хорошо переносилось.[8] Повторный анализ STAR*D 2025 года выявил более низкие показатели ремиссии и более высокий суицидальный риск, чем в исходной публикации, что подчёркивает ограничения доказательной базы переключений.[1]
РКИ переключений: агомелатин и вортиоксетин
Агомелатин после СИОЗС/ИОЗСиН
Рандомизированное контролируемое исследование сравнивало три способа инициации агомелатина после неэффективного лечения пароксетином или венлафаксином: немедленная замена, постепенное снижение с 2 разными схемами. Агомелатин показал хорошую переносимость и эффективность при прямой замене, что поддержало включение прямого переключения в инструмент для перехода на агомелатин.[14]
Вортиоксетин как препарат переключения
Рандомизированное исследование (NCT01364649) показало, что переключение на вортиоксетин статистически значимо превосходило эсциталопрам по улучшению общего клинического впечатления у пациентов с неадекватным ответом на СИОЗС/ИОЗСиН.[15] Отдельное исследование сравнивало переключение на вортиоксетин и агомелатин у пациентов с неадекватным ответом: оба препарата показали сопоставимую эффективность и переносимость.[14]
Общий вывод по РКИ переключений. Прямых сравнительных РКИ методов переключения (прямое vs перекрёстное vs отмывка) не существует. Единственное небольшое рандомизированное исследование не выявило разницы в тяжести синдрома отмены между 3-дневным и 14-дневным титрованием при отмене СИОЗС. Выбор метода остаётся экспертным, основанным на фармакокинетике и клинических соображениях.[1]
Ключевые ограничения доказательной базы
Наиболее существенные пробелы
- Нет РКИ, сравнивающих методы переключения по эффективности, синдрому отмены или нежелательным явлениям. Стратегия выбирается по фармакокинетике.
- Данные по пипофезину отсутствуют в англоязычной литературе; все правила экстраполированы с моклобемида (уровень E).
- Небинарные и низкодозные схемы не имеют выделенных данных по безопасности.
- Цитохромные взаимодействия с пипофезином не рассчитываются из-за отсутствия данных.
- Бупропион в РФ не зарегистрирован, но включён с пометкой для справки.
- Повторный анализ STAR*D (2025) выявил более низкие показатели ремиссии и более высокий суицидальный риск, чем в исходной публикации, что ставит под сомнение часть доказательной базы переключений.[1]
Инструмент следует использовать как поддержку принятия решений, а не как замену клинического суждения. Все оценки должны перепроверяться в контексте конкретного пациента, его фармакогенетического профиля и сопутствующей терапии.
Глоссарий
Классы антидепрессантов 9
- СИОЗС
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Включают пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, эсциталопрам, циталопрам.
- ИОЗСиН
- Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Включают дулоксетин, венлафаксин.
- ТЦА
- Трициклические антидепрессанты. Класс амитриптилина.
- НаССА
- Норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты. Класс миртазапина.
- Мелатонергический
- Агонист мелатониновых рецепторов MT₁/MT₂. Класс агомелатина. Не обладает серотонинергической активностью.
- НДРИ
- Норадренергические и дофаминергические ингибиторы обратного захвата. Класс бупропиона.
- САРИ
- Серотониновые антагонисты и ингибиторы обратного захвата. Класс тразодона.
- СМР
- Серотониновые модуляторы и стимуляторы. Класс вортиоксетина.
- RIMA
- Обратимый ингибитор МАО-А. Класс моклобемида; пипофезин ведёт себя аналогично. Требует короткой отмывки (24–48 ч), а не 2 недель, как необратимые ИМАО.
Фармакокинетика и взаимодействия 10
- CYP (цитохром P450)
- Семейство ферментов печени, метаболизирующих большинство лекарств. Основные изоферменты: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.
- Ингибитор CYP
- Препарат, подавляющий активность фермента и повышающий концентрацию его субстратов.
- Субстрат CYP
- Препарат, метаболизируемый данным ферментом.
- T½
- Период полувыведения — время, за которое концентрация препарата в крови снижается вдвое.
- Норфлуоксетин
- Активный метаболит флуоксетина с T½ 4–16 суток; обеспечивает длительное сохранение препарата (до 5 недель) и продолжительное ингибирование CYP2D6.
- Пролекарство
- Препарат, который становится активным только после метаболического превращения (венлафаксин → десвенлафаксин).
- AUC
- Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время». Характеризует общую экспозицию препарата.
- Узкое терапевтическое окно
- Малый интервал между терапевтической и токсической концентрацией (например, у ТЦА).
- Период отмывки
- Интервал между отменой одного препарата и началом другого. Обычно 4–5 периодов полувыведения; для RIMA — 24–48 часов.
- Мост флуоксетином
- Приём флуоксетина на фоне тяжёлого синдрома отмены другого антидепрессанта с последующей его постепенной отменой. Рекомендован BAP.
Нежелательные эффекты и риски 8
- Серотониновый синдром
- Потенциально опасное состояние, вызванное избыточной серотонинергической активностью. Проявления: гипертермия, тремор, клонус, ригидность, ажитация. При переключении между двумя серотонинергиками встречается редко (ASCP, 2026).
- Пируэтная тахикардия
- Жизнеугрожающая желудочковая тахиаритмия на фоне удлинения интервала QT.
- Удлинение интервала QT
- Увеличение электрической систолы желудочков на ЭКГ — фактор риска пируэтной тахикардии.
- Синдром отмены
- Комплекс симптомов при резкой отмене антидепрессанта: головокружение, тошнота, парестезии, бессонница. Наибольший риск — пароксетин и венлафаксин.
- Гипонатриемия
- Снижение концентрации натрия в крови — редкое осложнение СИОЗС/ИОЗСиН, чаще у пожилых.
- Приапизм
- Патологическая длительная эрекция — редкое осложнение тразодона.
- Снижение порога судорог
- Повышение вероятности судорожного приступа (бупропион, ТЦА).
- Холинергический рикошет
- Симптомы при резкой отмене ТЦА: тошнота, потливость, ажитация, бессонница. Требует медленного снижения 2–4 недели.
Стратегии переключения 6
- Прямое переключение
- Отмена текущего антидепрессанта и старт нового на следующий день в эквивалентной дозе.
- Перекрёстное титрование
- Постепенное снижение текущего препарата с одновременным наращиванием нового до терапевтической дозы. Обычно 1–2 недели; при повышенной чувствительности — 3–4 недели.
- Постепенная отмена с отмывкой
- Титрование текущего препарата до нуля, пауза (отмывка 4–5 периодов полувыведения), затем старт нового с низкой дозы.
- Особый случай: длительный T½ (флуоксетин)
- Флуоксетин и норфлуоксетин сохраняются в организме до 5 недель, CYP2D6-ингибирование продолжается после отмены.
- CO-MED
- Рандомизированное исследование комбинаций антидепрессантов (n = 665). Не выявило превосходства комбинаций над монотерапией.[7]
- STAR*D
- Крупнейшее последовательное исследование лечения депрессии (n = 4 041). Прямое переключение использовалось и хорошо переносилось.[1]
Литература
- Rush AJ, South C, Jha MK, et al. What to Expect When Switching to a Second Antidepressant Medication Following an Ineffective Initial SSRI: A Report From the Randomized Clinical STAR*D Study. J Clin Psychiatry. 2020;81(5):19m12949. Также: повторный анализ STAR*D (2025), выявивший более низкие показатели ремиссии.
- Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol. 2015;29(5):459-525.
- Detection of clinically significant drug-drug interactions in serotonin syndrome: a multisource real-world data and pharmacovigilance study. J Psychopharmacol. 2026.
- Gastaldon C, Schoretsanitis G, Arzenton E, et al. Withdrawal Syndrome Following Discontinuation of 28 Antidepressants: Pharmacovigilance Analysis of 31,688 Reports from the WHO Spontaneous Reporting Database. Drug Saf. 2022;45(12):1539-1549.
- Kalfas M, Tsapekos D, Butler M, et al. Incidence and Nature of Antidepressant Discontinuation Symptoms: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. 2025;82(9):896-904.
- Malhi GS, Hitching R, Berk M, et al. Pharmacological management of unipolar depression. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2013;(443):6-23.
- Combining Medications to Enhance Depression Outcomes (CO-MED): Acute and Long-Term Outcomes of a Single-Blind Randomized Study. Am J Psychiatry. 2011;168:689-701. (Reprinted in Focus 2012;10:492.)
- Treatment Level Progression. STAR*D study findings. Oregon Regional Primate Research Center / ROAD Documents.
- Heather Kovich, MD, William Kim, MS, MD, Anthony M. Quaste, PharmD. Pharmacologic Treatment of Depression. American Family Physician. 2023.
- Bennabi D, Charpeaud T, Yrondi A, et al. Clinical guidelines for the management of treatment-resistant depression: French recommendations from experts. BMC Psychiatry. 2019;19(1):262.
- Kalfas M, et al. Incidence and Nature of Antidepressant Discontinuation Symptoms. JAMA Psychiatry. 2025. (См. также Henssler J, et al. Lancet Psychiatry. 2024.)
- Precipitants and clinical features of serotonin syndrome: a systematic review with patient-level analysis of published case reports and series. Eur J Clin Pharmacol. 2026;82:210.
- Pharmacotherapy context shapes CYP2C19, CYP2D6 and CYP2B6 effects on antidepressant switching. Eur J Clin Pharmacol. 2026. (Препринт.)
- Montgomery SA, Nielsen RZ, Poulsen LH, Häggström L. A randomised, double-blind study in adults with major depressive disorder with an inadequate response to a single course of SSRI or SNRI treatment switched to vortioxetine or agomelatine. Hum Psychopharmacol. 2014;29(5):470-82.
- Comparative evaluation of vortioxetine as a switch therapy in patients with major depressive disorder. Int Clin Psychopharmacol. 2017;32(6):319-327. (NCT01364649.)
- Fluvoxamine as a strong CYP1A2 inhibitor: 60-fold (range 12–412) increase in agomelatine exposure. Источники: инструкции EMA/FDA; обзор CYP1A2.