Новые противопаркинсонические препараты: что реально изменилось к 2026 году

Новые противопаркинсонические препараты: что реально изменилось к 2026 году

Препараты, внедрённые или достаточно изученные в 2016–2026 годах: сценарии, в которых они превосходят стандартную терапию

Обзор для неврологов. Открытый доступ. Терминология приведена в соответствие с российской клинической традицией.

Содержание
  1. Контекст
  2. Подкожные инфузии леводопы
  3. Пероральная леводопа нового поколения
  4. Препараты «по требованию»
  5. Пероральные адъюванты
  6. Пимавансерин
  7. Сводная таблица
  8. Пробелы в доказательствах
  9. Глоссарий
  10. Литература

Контекст

Новые противопаркинсонические препараты, появившиеся или достаточно изученные для практического применения в 2016–2026 годах, не вытеснили леводопу из первой линии терапии. Однако они ощутимо изменили подходы к ведению моторных флуктуаций, проблем доставки препарата и немоторных осложнений. Их ценность — не в том, что они «лучше леводопы», а в том, что они закрывают конкретные пробелы в терапевтической последовательности: непрерывная нехирургическая доставка при развёрнутой стадии, пероральная леводопа с более длительным или более быстрым действием, препараты «по требованию», недофаминергические адъюванты, рецептор-селективные агонисты и прицельная терапия психоза.

Для большинства пациентов оптимальная схема пероральной леводопы в комбинации с адъювантом первой линии (агонист дофаминовых рецепторов, ингибитор МАО-B или ингибитор КОМТ) остаётся стандартом. Исследование LEAP с отсроченным стартом подтвердило, что леводопа не является ни болезнь-модифицирующим препаратом, ни токсичным, — то есть фармакологических причин откладывать её назначение при появлении симптомов, требующих лечения, нет.[1] Новые препараты, о которых пойдёт речь, занимают своё место в случаях невозможности реализации или неэффективности стандартной схемы: нестабильность фармакокинетики, нарушения всасывания в желудочно-кишечном тракте, непредсказуемое «выключение», дискинезии, дофаминергическая нейропсихиатрическая токсичность и психоз. Ни один из новых противопаркинсонических препаратов не показал болезнь-модифицирующего эффекта.[2]

Подкожные инфузии леводопы — самое значимое изменение

Две 24-часовые системы подкожной инфузии леводопы — пожалуй, наиболее клинически значимое пополнение последних лет, потому что они обеспечивают непрерывное замещение дофамина пациентам, которые не могут или не хотят оперироваться. Фослеводопа/фоскарбидопа (Vyalev/Produodopa) одобрена в США, ЕС, Канаде и Японии и может применяться как монотерапия; ND0612 получила положительное заключение CHMP в феврале 2026 года и используется как адъювант к пероральной леводопе.[3][4] В ключевых двойных слепых исследованиях фазы 3 с двойным маскированием против оптимизированной пероральной леводопы обе системы увеличили время «включения» без беспокоящих дискинезий примерно на 1,7 ч/сут (фослеводопа/фоскарбидопа +1,75 ч, p=0,0083; ND0612 +1,72 ч).[5][6] Метаанализ 2026 года (7 исследований, 725 пациентов) дал суммарное сокращение времени «выключения» −1,98 ч/сут и около 1,5 ч/сут в наиболее строгом анализе, ограниченном независимыми контрольными группами.[7] Долгосрочные открытые данные устойчивы: фослеводопа/фоскарбидопа сохраняла прирост продолжительности эпизодов «включения» на 2,6 ч к 124-й неделе, ND0612 — около +2,8 ч времени «включения» без беспокоящих дискинезий через 3 года после начала лечения.[3][8]

Где превосходят стандартную терапию:

  • Пациенты с моторными флуктуациями, недостаточно контролируемыми на оптимизированной пероральной терапии, которым не показана или которые отказываются от нейростимуляции подкорковых структур (НС, или ГСМ) или от интестинального геля леводопы (ЛКИГ).
  • Пациенты с выраженной утренней акинезией (снижение с ~78% до ~28% на фослеводопе/фоскарбидопе) и ночными симптомами — за счёт 24-часового покрытия.
  • Как обратимая нехирургическая «более ранняя» опция с устройством.[5]

По величине прироста времени «включения» системы сопоставимы с ЛКИГ (~1,86 ч) и инфузией апоморфина, но без PEG-J-трубки и без операции на головном мозге.[6] Главное ограничение — дерматологическое: инфузионные реакции в месте введения возникают у 57–83%, целлюлит/абсцесс — у существенной части (для фослеводопы/фоскарбидопы целлюлит ~19% в ключевом исследовании против инфекции ~9% для ND0612), а отмена из-за нежелательных явлений к 12-й неделе достигла 22% для фослеводопы/фоскарбидопы против 8% для ND0612.[5][6] Галлюцинации встречались чаще, чем на пероральной леводопе (15% против 3%), и отмечались преимущественно у пациентов с исходным снижением баллов по MoCA — важный критерий для отбора пациентов.[5][9]

Пероральная леводопа нового поколения — IPX203 (Crexont)

IPX203, одобренный FDA в 2024 году, объединяет гранулы с немедленным высвобождением и мукоадгезивные пеллеты с замедленным высвобождением, что удлиняет всасывание леводопы до 6–8 часов.[10] В исследовании фазы 3 RISE-PD (n=506) препарат увеличил суточное время «включения» без беспокоящих дискинезий на 0,53 ч по сравнению с карбидопой-леводопой с немедленным высвобождением, при этом дозирование было три раза в сутки против пяти, а прирост времени «включения» без беспокоящих дискинезий на дозу составил ~1,55 ч (увеличение примерно на 70% на дозу).[11] Перекрёстное ФК-исследование показало преимущество ~0,9 ч на дозу перед Rytary (IPX066), хотя слепых прямых сравнительных РКИ нет.[12]

Где превосходит стандарт: пациенты с феноменом истощения дозы, перегруженные частым приёмом (≥5 раз/сут) формы с немедленным высвобождением и желающие сократить число приёмов; а также при «выключении» в конце интервала или утреннем «выключении», где доза перед сном продлевает ночное покрытие.[13][10]

Оговорка: абсолютный суточный прирост времени «включения» без беспокоящих дискинезий (0,53 ч) скромный, среднее остаточное время «выключения» остаётся ~4,2 ч, то есть препарат оптимизирует, но не устраняет флуктуации.[11]

Препараты «по требованию» при непредсказуемых «выключениях»

Два ингаляционных/мукозальных препарата обеспечивают быстрое купирование симптомов независимо от качества опорожнения желудка. Ингаляционная леводопа (Inbrija, 84 мг PRN) в исследовании SPAN-PD улучшила MDS-UPDRS III на 30-й минуте на 3,9 балла против плацебо, с началом действия на ~10-й минуте, но не сократила общую продолжительность эпизодов «выключения» в течение суток.[14][15] Сублингвальная плёнка апоморфина (Kynmobi) дала более выраженный моторный эффект (−7,6 балла UPDRS III против плацебо на 30-й минуте, эффект до 90 минут), но была добровольно отозвана с рынка США в 2023 году по коммерческим причинам и связана с высокой частотой отмены из-за орофарингеальных НЯ (~28–37%).[4][16][15]

Где превосходят стандарт: предсказуемые, но инвалидизирующие эпизоды утренней акинезии, отсроченное (замедленное) «включение» или отсутствие "включения" на фоне гастропареза, — где быстрое, не зависящее от всасывания купирование превосходит приём ещё одной пероральной дозы. Inbrija не требует титрации и основана на леводопе, но противопоказана при хронических заболеваниях лёгких и требует адекватной техники ингаляции в период «выключения».[17][18]

Пероральные адъюванты с новыми механизмами действия

Несколько препаратов расширяют возможности адъювантной терапии в комбинации с леводопой; обзор доказательных данных, выполненный MDS в 2025 году, дал им соответствующие оценки.[19]

Пероральные адъюванты с новыми механизмами действия — сводка
Препарат Механизм Оценка MDS-EBM 2025 (флуктуации) Эффект vs плацебо Когда превосходит стандарт Ссылки
Опикапон КОМТ-ингибитор 3-го поколения, 1 раз в сутки Efficacious / clinically useful (эффективен / клинически полезен) «Выключение» −54 до −61 мин; не хуже энтакапона Первый выбор среди ингибиторов КОМТ при феномене истощения дозы: 1 раз в сутки, без контроля печени, лучше переносится, чем энтакапон; исследование EPSILON показало пользу даже до появления флуктуаций [19], [20], [21]
Сафинамид Ингибитор МАО-B + модуляция глутамата/Na⁺-каналов Efficacious / clinically useful (эффективен / клинически полезен) «Включение» без беспокоящих дискинезий +0,96 ч; «выключение» −1,0 ч Флуктуации, когда дискинезия — проблема: двойной механизм может уменьшать беспокоящие дискинезии; формирующаяся польза при боли при БП [19], [22], [23]
Истрадефиллин Антагонист аденозиновых A2A-рецепторов (недофаминергический) Likely efficacious (вероятно эффективен) «Выключение» −0,38 до −0,45 ч/сут Феномен истощения дозы у пациентов с непереносимостью или противопоказаниями к более высокой дофаминергической нагрузке; эффект скромный, 3–4-я линия [19], [24]
Зонисамид МАО-B + T-тип Ca²⁺/Na⁺-каналы Likely efficacious (вероятно эффективен) UPDRS III −2,2 до −2,6; «выключение» −40 до −85 мин Адъювант при феномене истощения дозы (преимущественно Япония); не ухудшает и, возможно, улучшает дискинезии; паркинсонизм при деменции с тельцами Леви [19], [25], [26]
Тавападон (Tavapadon) Селективный парциальный агонист D1/D5 (исследуемый) Ещё не оценён Ранняя БП: MDS-UPDRS II+III −9 до −12 баллов; адъювант: время «включения» без беспокоящих дискинезий +1,1 ч Монотерапия на ранней стадии или адъювант, когда риск ИКР/сонливости говорит против агонистов D2/D3 [27], [28], [29]

Среди них опикапон и сафинамид — наиболее ценные инновации, потому что оба оценены как эффективные и для клинического использования, оба принимаются 1 раз в сутки и каждый решает конкретную проблему: опикапон даёт ингибирование КОМТ без диареи и окрашивания мочи, характерных для энтакапона, и без необходимости контроля гепатотоксичности, как у толкапона; его исследование EPSILON (−2,2 балла MDS-UPDRS III против плацебо, p=0,01) поддерживает даже применение у стабильных пациентов до появления флуктуаций.[21][30] Глутаматергическое действие сафинамида — механистическая основа улучшения времени «включения» без усугубления (и возможно со снижением) беспокоящих дискинезий; согласованное непрямое сравнение показало скромное преимущество перед разагилином («выключение» −0,7 ч, UPDRS III −2,9 балла), хотя прямых сравнительных РКИ нет.[22][31]

Тавападон — наиболее новая рецепторная стратегия: селективный парциальный агонист D1/D5, идея которого — дать эффект агониста дофаминовых рецепторов на двигательные симптомы, не вызывая сонливость и импульсно-контрольные расстройства (ИКР), связанные со стимуляцией D2/D3. Программа фазы 3 TEMPO показала выраженную эффективность ранней монотерапии (−9 до −12 баллов MDS-UPDRS II+III) и прирост времени «включения» без беспокоящих дискинезий +1,1 ч в адъюванте, при низкой наблюдённой сонливости (3–5%) и сигналах ИКР.[27][28] Однако метаанализ GRADE 2026 года оценил предполагаемое нейропсихиатрическое преимущество как very low certainty (очень низкая достоверность) — нет активного препарата для сравнения, нет исследований длительностью более 27 недель, а отмена при форсированной титрации была частой (24–38%).[29] Препарат проходит рассмотрение регуляторными органами и пока не одобрен.

Пимавансерин — прицельное лечение психоза при БП

Пимавансерин, селективный обратный агонист 5-HT2A без дофаминергической активности, — единственный одобренный FDA препарат для лечения психоза при БП; MDS оценивает его как эфективный и полезный для клинического использования.[33][34] В ключевом исследовании он показал улучшение SAPS-PD на −3,06 балла против плацебо без ухудшения моторики, а сетевой метаанализ выявил, что только он и клозапин значимо улучшают психоз, тогда как кветиапин — самый часто используемый препарат — значимо ухудшает когнитивные функции.[33][35]

Где превосходит стандарт: психоз при БП от лёгкого до умеренного, особенно при сопутствующих когнитивных нарушениях (там эффект лечения был больше), потому что в отличие от кветиапина и клозапина он не блокирует дофаминовые рецепторы и не требует гематологического контроля.[36][37] Ограничения — медленное начало действия (2–4 недели, поэтому не подходит для острого возбуждения, требующего быстрого контроля), удлинение интервала QTc и общеклассовое чёрное предупреждение по смертности; контролируемые данные по эффективности ограничены 6 неделями.[38][37]

Сводная таблица: где новые препараты превосходят стандарт

Клинический сценарий → стандартный подход → новый препарат, который превосходит
Клинический сценарий Стандартный подход Новый препарат, который превосходит Ссылки
Развёрнутые флуктуации, пациент отказывается или не подходит для операции ЛКИГ (PEG-J) или НС/ГСМ Подкожная фослеводопа/фоскарбидопа или ND0612 [5], [39]
Выраженная утренняя акинезия / ночное «выключение» Леводопа с контролируемым высвобождением перед сном 24-часовая подкожная инфузия леводопы [5]
Высокая пероральная нагрузка (≥5 раз/сут), пациент хочет меньше приёмов Rytary / дробление формы с немедленным высвобождением IPX203 (Crexont), 3 раза в сутки [11]
Непредсказуемое «выключение», отсутствие "включения", гастропарез Дополнительная пероральная доза леводопы с немедленным высвобождением Ингаляционная леводопа (Inbrija) [15], [17]
Феномен истощения дозы — предпочтителен однократный приём адъюванта без дополнительных рисков Энтакапон Опикапон [30]
Флуктуации с беспокоящими дискинезиями Амантадин с замедленным высвобождением Сафинамид [22]
Нужен адъювант, но лимитируют дофаминергические НЯ Добавить агонист дофамина Истрадефиллин (недофаминергический) [24]
Ранняя БП с высоким риском ИКР/сонливости Леводопа или осторожный агонист Тавападон (если одобрен) [29]
Психоз при БП, особенно у пациентов с когнитивными нарушениями Кветиапин / клозапин Пимавансерин [35], [37]

Недостатки доказательств

Сохраняющиеся метологические проблемы:

  • Нет прямых сравнительных исследований двух подкожных инфузий между собой или с НС/ЛКИГ/апоморфином — всё сравнительные оценки методов не прямые, а косвенные.[7]
  • Центральный аргумент в пользу тавападона (меньше ИКР/сонливости, чем у агонистов D2/D3) не проверялся против препаратов с активным действующим веществом и оценён как very low certainty (очень низкая достоверность).[29]
  • Польза опикапона на ранней стадии (EPSILON) краткосрочная и не позволяет исключить долгосрочный риск моторных осложнений.[21]
  • Доказательная база зонисамида основана преимущественно на исследованиях, выполненных в Японии; препарат не одобрен FDA для лечения больны БП.[19]
  • Контролируемые данные по пимавансерину ограничены сроком наблюдения не более 6-ти недель; суждение о превосходстве сафинамида над разагилином опирается только на непрямое сравнение.[31][37]
  • Ни один из этих препаратов не изменяет течение болезни — их ценность симптоматическая и сценарий-специфичная.

Глоссарий

Моторные осложнения и феномены 14
Моторные флуктуации
Колебания двигательной активности в течение дня, связанные с изменением концентрации леводопы в плазме. Развиваются в среднем через 5–7 лет терапии; через 2 года — у 50% пациентов, через 10 лет — у 80–100%.
Феномен истощения дозы
В англоязычной литературе — wearing-off. Симптомы возвращаются до приёма следующей дозы леводопы. Наиболее частый тип флуктуаций. В русскоязычных источниках используются также варианты «феномен изнашивания» и «феномен окончания действия дозы».
отсроченное (замедленное) «включение»
В англоязычной литературе — delayed-ON. Задержка наступления эффекта от принятой дозы леводопы.
Непредсказуемое «выключение»
В англоязычной литературе — unpredictable OFF. Внезапное исчезновение эффекта леводопы, не связанное со временем приёма.
Отсутствие "включения"
В англоязычной литературе — dose failure. Доза принята, но эффект не наступает. Связано с замедленным опорожнением желудка, конкуренцией с белковой пищей.
Феномен «включения-выключения» (или «on-off» феномен)
Резкие, непредсказуемые переходы от подвижности к полной обездвиженности.
Дискинезии пика дозы
Возникают на фоне максимального эффекта леводопы, совпадают с пиком концентрации в плазме. Проявляются хореоатетоидными движениями.
Дистония периода «выключения»
Болезненные мышечные спазмы, чаще в стопах, возникающие при низкой концентрации леводопы — обычно утром. Синоним — «дистония окончания действия дозы».
Двухфазные дискинезии
Возникают в начале и в конце действия дозы, то есть при увеличении и уменьшении концентрации леводопы. Чаще хореоформные.
Беспокоящие дискинезии
В англоязычной литературе — troublesome dyskinesias. Дискинезии, которые пациент субъективно воспринимает как проблему, нарушающую повседневную активность. Первичная конечная точка большинства РКИ при моторных флуктуациях — время «включения» без беспокоящих дискинезий.
Дезадаптирующие дискинезии
Синоним термина "беспокоящие дискинезии", используемый в российской литературе при описании критериев развёрнутой стадии БП, а также, при оценке показаний к инвазивным методам лечения.
Утренняя акинезия
Обездвиженность после ночного перерыва в приёме леводопы, до первой утренней дозы.
Гастропарез
Замедленное опорожнение желудка — одна из причин отложенного «включения» и неэффективности разовой дозы при БП. Ограничивает всасывание пероральной леводопы.
«Медовый период»
Период максимальной пользы леводопы без моторных осложнений. При позднем начале терапии укорачивается.
Препараты и механизмы действия 12
Леводопа
Метаболический предшественник дофамина, проникающий через гематоэнцефалический барьер. «Золотой стандарт» противопаркинсонической терапии с 1967 года. Около 1% принятой дозы монопрепарата достигает мозга из-за периферического метаболизма.
Агонисты дофаминовых рецепторов (АДР)
Прямые стимуляторы постсинаптических дофаминовых рецепторов. Неэрголиновые (прамипексол, ропинирол, ротиготин) вытеснили эрголиновые из-за риска клапанного фиброза.
Ингибиторы МАО-Б
Блокируют моноаминоксидазу типа B, замедляя распад дофамина в мозге. Селегилин, разагилин — необратимые; сафинамид — обратимый, с дополнительным антиглутаматергическим компонентом.
Ингибиторы КОМТ
Блокируют катехол-О-метилтрансферазу, метилирующую около 10% леводопы до неактивной 3-О-метилдофы. Увеличивают период полувыведения леводопы на 85%. Энтакапон, толкапон, опикапон.
Амантадин
Антагонист NMDA-рецепторов. Единственный препарат с доказанной способностью умеренно уменьшать выраженность леводопаиндуцированных дискинезий. Существуют две химические формы: амантадина сульфат (ПК-Мерц) и амантадина гидрохлорид. Сульфат имеет более длительное действие, меньшие колебания концентрации в плазме, лучше переносится; возможно внутривенное введение.
недофаминергические адъюванты
Препараты, действующие вне дофаминергической системы. К ним относятся истрадефиллин (антагонист аденозиновых A2A-рецепторов), а также исследуемые антагонисты адренергических, серотониновых, каннабиоидных рецепторов.
Тавападон
Селективный парциальный агонист дофаминовых рецепторов D1/D5. Идея — сохранить моторный эффект агониста, обойдя сонливость и импульсно-контрольные расстройства, связанные со стимуляцией D2/D3. Проходит регуляторное рассмотрение.
Пимавансерин
Селективный обратный агонист 5-HT2A без дофаминергической активности. Единственный одобренный FDA препарат для лечения психоза при БП. В РФ не зарегистрирован.
Кветиапин
Атипичный нейролептик. Широко используется при психозе при БП, хотя данные РКИ ограничены; сетевой метаанализ показал значимое ухудшение когнитивных функций на фоне его приёма.
Клозапин
Атипичный нейролептик. Используется при резистентном треморе и психозе при БП. Требует регулярного контроля нейтрофилов.
Ингаляционная леводопа
Inbrija (CVT-301). Крупнопористые частицы леводопы для ингаляционного введения, до 50 мг за одну ингаляцию. Начало действия около 10 минут. Применяется для ситуационного купирования непредсказуемых «выключений». Противопоказана при хронических заболеваниях лёгких.
Фослеводопа/фоскарбидопа
Vyalev/Produodopa. Пролекарства леводопы и карбидопы для 24-часовой подкожной инфузии. Одобрена в США, ЕС, Канаде и Японии.
Инвазивные и помповые методы 6
НС (нейростимуляция подкорковых структур) / ГСМ (глубокая стимуляция мозга)
Имплантация электродов в глубокие структуры мозга и постоянная высокочастотная стимуляция через подкожный генератор. Мишени при БП — субталамическое ядро (STN) и внутренний сегмент бледного шара (GPi). Оба обозначения — синонимы, используются в российской литературе параллельно.
ЛКИГ (леводопа-карбидопа интестинальный гель)
Концентрированная суспензия леводопы и карбидопы в геле карбоксиметилцеллюлозы. Вводится через чрескожную эндоскопическую гастростому в тощую кишку с помощью портативной помпы. Торговое название — Дуодопа. В РФ метод зарегистрирован с 2015 года; с 2022 года инициация терапии обеспечивается бесплатно в рамках ВМП.
PEG-J
Чрескожная эндоскопическая гастроеюностомия — постоянный доступ для интестинальной инфузии.
Назоеюнальный зонд
1-й этап инициации ЛКИГ: временный зонд для титрования дозы и оценки переносимости.
Инфузия апоморфина
Непрерывная подкожная инфузия агониста дофаминовых рецепторов. В РФ метод ожидается.
Нейростимуляция STN / GPi
STN — основная мишень при БП, эффективна в отношении брадикинезии, ригидности, тремора, позволяет снизить дозу леводопы. GPi — альтернативная мишень, оказывает прямой антидискинетический эффект, но не позволяет снизить дозу леводопы.
Шкалы и оценочные инструменты 7
UPDRS / MDS-UPDRS
Унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона. Часть II — повседневная активность, часть III — двигательные нарушения, часть IV — моторные осложнения (дискинезии и флуктуации).
MoCA
Монреальская шкала оценки когнитивных функций (0–30). Снижение исходных баллов — фактор риска галлюцинаций на подкожных инфузиях леводопы.
SAPS-PD
Шкала оценки позитивных симптомов при психозе, связанном с болезнью Паркинсона. Используется в исследованиях пимавансерина.
MMSE
Краткая шкала оценки психического статуса (0–30). Порог для нейростимуляции — не ниже 24 баллов.
LEDD
Levodopa equivalent daily dose — эквивалентная суточная доза леводопы. Стандартный инструмент количественной оценки терапии.
SUCRA
Surface under the cumulative ranking curve — поверхность под кривой совокупного ранжирования. Показатель сетевого метаанализа, отражающий вероятность быть лучшим лечением.
GRADE
Система оценки достоверности доказательств и силы рекомендаций. Градации: high, moderate, low, very low certainty (высокая, средняя, низкая, очень низкая достоверность).
Оценки MDS-EBM 4
Efficacious
«Эффективен» — высшая градация в обзорах доказательной медицины MDS. Означает наличие убедительных доказательств эффективности.
Likely efficacious
«Вероятно эффективен» — вторая градация. Доказательства менее убедительны, чем для категории efficacious.
Possibly useful
«Возможно полезен» — третья градация. Данные ограничены или экстраполированы.
Clinically useful
«Клинически полезен» — дополнение к оценке эффективности: помимо доказанной эффективности, учитывается практическая применимость в клинике.
Регуляторные органы и процедуры 4
FDA
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration).
EMA
Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency). Оценивает лекарства для ЕС через централизованную процедуру.
CHMP
Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Medicinal Products for Human Use) — научный комитет EMA. Положительное заключение CHMP рекомендует Европейской комиссии одобрить препарат; финальное решение — за комиссией (обычно 1–2 месяца).
MDS
Международное общество расстройств движений (International Parkinson and Movement Disorder Society). Разрабатывает диагностические критерии (MDS 2015) и обзоры по доказательной медицине (MDS-EBM).
Клинические исследования 8
LEAP (2019)
Исследование отсроченного старта леводопы: раннее и отсроченное начало не различались по UPDRS через 80 недель. Подтвердило, что леводопа не токсична и не болезнь-модифицирующа.
RISE-PD
РКИ фазы 3 IPX203 против карбидопы-леводопы с немедленным высвобождением при моторных флуктуациях.
BouNDless
РКИ фазы 3 подкожной инфузии ND0612 при моторных флуктуациях.
EPSILON
РКИ опикапона как адъюванта к леводопе у пациентов без моторных осложнений.
TEMPO
Программа фазы 3 тавападона: TEMPO-1 и TEMPO-2 — монотерапия на ранней стадии; TEMPO-3 — адъювантная терапия.
SPAN-PD
Исследование ингаляционной леводопы при моторных флуктуациях.
HARMONY (NEJM 2021)
РКИ пимавансерина при психозе, связанном с деменцией.
DELPHI panel (Antonini et al., 2015)
Экспертный консенсус, определивший критерии развёрнутой стадии БП.

Литература

  1. Randomized Delayed-Start Trial of Levodopa in Parkinson's Disease. Verschuur CVM, Suwijn SR, Boel JA, et al. N Engl J Med. 2019;380(4):315–324. doi:10.1056/NEJMoa1809983.
  2. Parkinson disease therapy: current strategies and future research priorities. Stocchi F, Bravi D, Emmi A, Antonini A. Nat Rev Neurol. 2024;20(12):695–707. doi:10.1038/s41582-024-01034-x.
  3. Foslevodopa/Foscarbidopa: A Review in Advanced Parkinson's Disease. Blair HA. CNS Drugs. 2025;39(6):621–632. doi:10.1007/s40263-025-01179-3.
  4. Recent Developments in the Drug Treatment of Parkinson's Disease. Leiter S, Mahlknecht P, Poewe W. Drugs. 2026;86(8):1231–1260. doi:10.1007/s40265-026-02327-9.
  5. Safety and Efficacy of Continuous Subcutaneous Foslevodopa-Foscarbidopa in Patients With Advanced Parkinson's Disease: A Randomised, Double-Blind, Active-Controlled, Phase 3 Trial. Soileau MJ, Aldred J, Budur K, et al. Lancet Neurol. 2022;21(12):1099–1109. doi:10.1016/S1474-4422(22)00400-8.
  6. Safety and Efficacy of Continuous Subcutaneous Levodopa-Carbidopa Infusion (ND0612) for Parkinson's Disease With Motor Fluctuations (BouNDless): A Phase 3, Randomised, Double-Blind, Double-Dummy, Multicentre Trial. Espay AJ, Stocchi F, Pahwa R, et al. Lancet Neurol. 2024;23(5):465–476. doi:10.1016/S1474-4422(24)00052-8.
  7. Subcutaneous Levodopa in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Burton M, Marsden D, Harish D, et al. Eur J Neurol. 2026;33(2):e70506. doi:10.1111/ene.70506.
  8. Long-Term, Continuous, Subcutaneous Levodopa/Carbidopa Infusion With ND0612 in Parkinson's Disease: 3-Year Outcomes From the Open-Label BeyoND Study. Ellenbogen AL, Poewe W, Espay AJ, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2025;132:107293. doi:10.1016/j.parkreldis.2025.107293.
  9. Real-world neuropsychiatric safety profile of foslevodopa/foscarbidopa infusion in advanced Parkinson's disease. Lazzeri G, Zangaglia R, Fazio C, et al. J Neurol. 2026;273(10):612. doi:10.1007/s00415-026-14113-4.
  10. Early clinical experience with IPX203 in Parkinson's disease with motor fluctuations. Isaacson S, Jost WH, Isaacson J. J Neural Transm (Vienna). 2026. doi:10.1007/s00702-026-03299-6.
  11. IPX203 vs Immediate-Release Carbidopa-Levodopa for the Treatment of Motor Fluctuations in Parkinson Disease: The RISE-PD Randomized Clinical Trial. Hauser RA, Espay AJ, Ellenbogen AL, et al. JAMA Neurol. 2023;80(10):1062–1069. doi:10.1001/jamaneurol.2023.2679.
  12. Single-Dose Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of IPX203 in Patients With Advanced Parkinson Disease: A Comparison With Immediate-Release Carbidopa-Levodopa and With Extended-Release Carbidopa-Levodopa Capsules. Modi NB, Mittur A, Rubens R, Khanna S, Gupta S. Clin Neuropharmacol. 2019 Jan/Feb;42(1):4–8. doi:10.1097/WNF.0000000000000314.
  13. Advancing the Treatment of Motor Fluctuations in Parkinson's Disease With a Next-Generation Levodopa/Carbidopa Formulation. Stocchi F, Knecht M, Marjanovic I, et al. Neurol Ther. 2026;15(3):829–842. doi:10.1007/s40120-026-00898-z.
  14. Inbrija. Food and Drug Administration. Updated: 2026-01-16.
  15. On-Demand Therapy for OFF Episodes in Parkinson's Disease. Olanow CW, Poewe W, Rascol O, Stocchi F. Mov Disord. 2021;36(10):2244–2253. doi:10.1002/mds.28726.
  16. Apomorphine Sublingual Film for Off Episodes in Parkinson's Disease: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 3 Study. Olanow CW, Factor SA, Espay AJ, et al. Lancet Neurol. 2020;19(2):135–144. doi:10.1016/S1474-4422(19)30396-5.
  17. On-demand therapies — emergency medication or daily routine? Weise D, Gandor F. J Neural Transm (Vienna). 2026.
  18. Improving the Delivery of Levodopa in Parkinson's Disease: A Review of Approved and Emerging Therapies. Urso D, Chaudhuri KR, Qamar MA, Jenner P. CNS Drugs. 2020;34(11):1149–1163. doi:10.1007/s40263-020-00769-7.
  19. Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations — An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review. de Bie RMA, Katzenschlager R, Swinnen BEKS, et al. Mov Disord. 2025;40(5):776–794. doi:10.1002/mds.30162.
  20. Safety of COMT-inhibitors in Parkinson's disease: a phase-IV comparative study on adverse events of Tolcapone, Entacapone and Opicapone. Pecoraro PM, Carbone SP, Bugamelli F, di Biase L. J Neural Transm (Vienna). 2025. doi:10.1007/s00702-025-03053-4.
  21. Opicapone as adjunct to levodopa in treated Parkinson's disease without motor complications: A randomized clinical trial. Ferreira JJ, Rascol O, Stocchi F, et al. Eur J Neurol. 2025;32(1):e16420. doi:10.1111/ene.16420.
  22. Assessment of Safety and Efficacy of Safinamide as a Levodopa Adjunct in Patients With Parkinson Disease and Motor Fluctuations: A Randomized Clinical Trial. Schapira AH, Fox SH, Hauser RA, et al. JAMA Neurol. 2017;74(2):216–224. doi:10.1001/jamaneurol.2016.4467.
  23. Efficacy and safety of safinamide in Parkinson's disease patients with motor fluctuations without levodopa dosage escalation over 18 weeks: KEEP study. Oh E, Cheon SM, Cho JW, et al. J Neural Transm (Vienna). 2025;132(3):431–441. doi:10.1007/s00702-024-02851-6.
  24. Non-Dopaminergic Treatments for Motor Control in Parkinson's Disease: An Update. Gonzalez-Latapi P, Bhowmick SS, Saranza G, Fox SH. CNS Drugs. 2020;34(10):1025–1044. doi:10.1007/s40263-020-00754-0.
  25. Efficacy and Safety of MAO-B Inhibitors Safinamide and Zonisamide in Parkinson's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Aboulatta L, Haidar L, Abou-Setta A, et al. CNS Drugs. 2023;37(11):941–956. doi:10.1007/s40263-023-01048-x.
  26. Adjunct Zonisamide to Levodopa for DLB Parkinsonism: A Randomized Double-Blind Phase 2 Study. Murata M, Odawara T, Hasegawa K, et al. Neurology. 2018;90(8):e664–e672. doi:10.1212/WNL.0000000000005010.
  27. Fixed-Dose Tavapadon for Early Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial. Pahwa R, Moro E, Espay AJ, et al. JAMA Neurol. 2026;83(5):452–460. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0590.
  28. Tavapadon as Adjunctive Treatment for Parkinson Disease: The TEMPO-3 Randomized Clinical Trial. Fernandez HH, Isaacson SH, Hauser RA, et al. JAMA Neurol. 2026;83(5):442–451. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0577.
  29. Efficacy, Safety and Certainty of Evidence for Selective D1/D5 Dopamine Receptor Partial Agonists in Parkinson's Disease: A Systematic Review, Meta-Analysis and GRADE Assessment. Rashid AA, Mohammad A, Malik U, et al. Neurol Sci. 2026;47(9):708. doi:10.1007/s10072-026-09306-8.
  30. Effectiveness and Safety of Different Catechol-O-Methyl Transferase Inhibitors for Patients With Parkinson's Disease: Systematic Review and Network Meta-Analysis. Wu W, Lu X, Zhang L, Hong D. Clin Neurol Neurosurg. 2024;239:108189. doi:10.1016/j.clineuro.2024.108189.
  31. Comparing the efficacy and safety of safinamide with rasagiline in China Parkinson's disease patients with a matching adjusted indirect comparison. Tan Y, Wei Q, Xu P, et al. Sci Rep. 2025;15(1):10502. doi:10.1038/s41598-025-94960-9.
  32. Comparative efficacy and safety of adjunctive drugs to levodopa for fluctuating Parkinson's disease — network meta-analysis. Sako W, Kogo Y, Koebis M, et al. NPJ Parkinsons Dis. 2023;9(1):143. doi:10.1038/s41531-023-00589-8.
  33. NUPLAZID. Food and Drug Administration. Updated: 2026-06-18.
  34. Update on treatments for nonmotor symptoms of Parkinson's disease — an evidence-based medicine review. Seppi K, Ray Chaudhuri K, Coelho M, et al. Mov Disord. 2019;34(2):180–198. doi:10.1002/mds.27602.
  35. Comparative Efficacy, Safety, and Acceptability of Pimavanserin and Other Atypical Antipsychotics for Parkinson's Disease Psychosis: Systematic Review and Network Meta-Analysis. Yunusa I, Rashid N, Seyedin R, Paratane D, Rajagopalan K. J Geriatr Psychiatry Neurol. 2023;36(5):417–432. doi:10.1177/08919887231154933.
  36. Pimavanserin for Parkinson's Disease psychosis: Effects stratified by baseline cognition and use of cognitive-enhancing medications. Espay AJ, Guskey MT, Norton JC, et al. Mov Disord. 2018;33(11):1769–1776. doi:10.1002/mds.27488.
  37. Diagnosis and Treatment of Parkinson Disease: A Review. Armstrong MJ, Okun MS. JAMA. 2020;323(6):548–560. doi:10.1001/jama.2019.22360.
  38. Assessing the risks of treatment in Parkinson disease psychosis: An in-depth analysis. Longardner K, Wright BA, Alakkas A, et al. PLoS One. 2023;18(1):e0278262. doi:10.1371/journal.pone.0278262.
  39. Continuous Subcutaneous Infusion Therapies in Parkinson's Disease: Evidence of Efficacy and Safety. Katzenschlager R, Bergquist F. Parkinsonism Relat Disord. 2025;107905. doi:10.1016/j.parkreldis.2025.107905.

Новые противопаркинсонические препараты: что реально изменилось к 2026 году

Обзор для неврологов. Открытый доступ. Не является инструментом самодиагностики.

Автор: Михаил Яблонский
Категория: экстрапирамидные заболевания
Просмотров: 53