Фармакологическая коррекция памяти и внимания у недементных пациентов

Фармакологическая коррекция памяти и внимания у недементных пациентов

Доказательная база: что оправдано, что бесполезно и что опасно
Сокращения, используемые в тексте:
УКН — умеренные когнитивные нарушения (соответствует англоязычному MCI, mild cognitive impairment; объединяет лёгкие и умеренные когнитивные расстройства без деменции)
СКЖ — субъективные когнитивные жалобы (соответствует SCD/SCC, subjective cognitive decline/complaints)
РКИ — рандомизированное контролируемое исследование
БА — болезнь Альцгеймера
АД — артериальное давление
ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография
Ключевой вывод: ни один фармакологический агент не имеет убедительной доказательной базы (РКИ высокого качества) для улучшения памяти или внимания у взрослых без деменции. Ни одно североамериканское руководство не рекомендует лекарства для этой цели. Практическое руководство AAN по умеренным когнитивным нарушениям (УКН) 2018 г. прямо указывает: ни один препарат или диетическая добавка не показали симптоматической когнитивной пользы при УКН, и ни один не одобрен FDA для этого состояния.[1]

Упомянутые в запросе агенты располагаются в спектре от «скромных сигналов низкого–умеренного качества» (EGb 761, цитиколин, холина альфосцерат) до «практически полного отсутствия контролируемых доказательств в индексируемой литературе» (омберацетам/Ноопепт, Элтацин, мебикар). Для сценариев «быстрого облегчения» — после метеопатической реакции или гипертонического криза — доказательной базы не существует вовсе. Оправданный подход: лечение основной физиологии (контроль АД, сон, настроение, депрескрайбинг) и разъяснение.

Охват и рамки

Обзор касается взрослых с субъективными когнитивными жалобами (СКЖ) или умеренными когнитивными нарушениями (УКН) без деменции, а также двух острых сценариев (метеопатия и когнитивные симптомы после гипертонического криза). Приоритет отдан систематическим обзорам, РКИ и руководствам. Ряд агентов (омберацетам/Ноопепт, Элтацин, мебикар/Адаптол, «Гинкоум») маркетируются почти исключительно в России/СНГ, и их доказательства существуют преимущественно в неиндексируемых русскоязычных источниках — это ограничение отмечается по всему тексту. Данные из популяций с деменцией (например, ASCOMALVA, большинство исследований гинкго при деменции) помечены как таковые, поскольку они не отвечают напрямую на вопрос о недементных пациентах.

Часть 1. Курсовая фармакотерапия при недементном когнитивном снижении

Омберацетам (Ноопепт)

Уровень доказательности: очень низкий

Англоязычная индексируемая литература по омберацетаму — это преимущественно доклинические исследования (модели амнезии, ишемии, лобэктомии у грызунов), демонстрирующие антиамнестические и нейропротективные эффекты дипептидного пролекарства, превращающегося в цикло-пролилглицин.[2][3][4] Ни одного высококачественного РКИ в западном рецензируемом журнале не найдено. Систематический обзор 18 исследований (n=1 279), на который ссылаются, преимущественно открытый и из русскоязычных источников — дизайны с очень высоким риском систематической ошибки (отсутствие ослепления, отсутствие плацебо-контроля), поэтому заявленные приросты MMSE/MoCA невозможно отличить от эффекта плацебо, эффекта практики или естественных флуктуаций.[59][60] Омберацетам не одобрен FDA или EMA; FDA выпускала предупредительные письма, и он обнаруживался как незадекларированная примесь (5–41 мг на порцию) в американских «когнитивных» добавках.[5]

Вывод: не может быть рекомендован вне клинических исследований.

Цитиколин (CDP-холин)

Уровень доказательности: низкий, с одним положительным сигналом в двойном слепом РКИ по памяти

Лучшее отдельное исследование в недементной популяции — Nakazaki et al. (2021): двойное слепое РКИ (n=100, возраст 50–85, возрастное снижение памяти), в котором цитиколин 500 мг/сут в течение 12 недель улучшил эпизодическую и композитную память — но по вторичным конечным точкам.[6] McGlade et al. (2019) показали улучшение внимания/психомоторной скорости при 250–500 мг/сут за 28 дней у здоровых подростков.[7] Кокрейновский обзор (14 РКИ) обнаружил скромную пользу для памяти (SMD 0,38; 95% ДИ 0,11–0,65), но отсутствие влияния на внимание, при этом большинство исследований длились ≤3 месяцев и были гетерогенны.[8] Критически важно: цитируемые наблюдательные данные слабы — исследование IDEALE (1 000 мг/сут, 9 месяцев) было открытым/нерандомизированным, а исследование Almería 2023 (n=81, 1 г/сут, 12 месяцев) не имело контрольной группы.[9][10] Единственное двойное слепое РКИ именно при сосудистой деменции (n=30, 1 г/сут, 12 месяцев) было отрицательным.[11] В июле 2024 г. панель EFSA заключила, что причинно-следственная связь между цитиколином и улучшением памяти не установлена.[12] Более ранний обзор (Abad-Santos et al., 2002) также указывал на отсутствие убедительных доказательств при мягких когнитивных нарушениях.[62]

Вывод: перспективен, но нет адекватно мощного длительного двойного слепого РКИ в популяции УКН/СКЖ, и регуляторный орган отклонил заявление о пользе для памяти.

Холина альфосцерат (α-GPC)

Уровень доказательности: низкий; характеристика «конкретный» преувеличивает базу, и есть сигнал безопасности

Наиболее прямо релевантное новое доказательство — Jeon et al. (2024), первое двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ монотерапии α-GPC при амнестическом варианте УКН: 600 мг/сут в течение 12 недель улучшили ADAS-Cog (−2,34 против −0,97; p=0,048), а также домен памяти, называние и внимание — но исследование было небольшим, одноцентровым и коротким.[13] Sohn et al. (2025) обнаружили межгрупповую пользу по MMSE +1,7 балла через 12 месяцев у пациентов с СД2 и лёгким когнитивным снижением (пилотное исследование).[14] Данные о 1 200 мг/сут в течение 6 месяцев в основном происходят из ASCOMALVA, в котором участвовали пациенты с БА и цереброваскулярным поражением на донепезиле — популяция с деменцией, а не УКН — поэтому они не поддерживают рутинное применение у недементных пациентов.[15][16] Мета-аналитическая объединённая польза в основном обусловлена исследованиями деменции.[17]

Критически важно: корейская популяционная когорта (>12 млн взрослых) связала применение α-GPC с на 46% более высоким 10-летним риском инсульта в дозозависимой манере (скорректированный ОР 1,46; 95% ДИ 1,43–1,48), вероятно, через превращение холина в TMAO.[18] Хотя это наблюдательные данные, сигнал тревожен именно потому, что целевая популяция (с сосудистыми факторами риска) — та, которой чаще всего его назначают.
Вывод: доказательств недостаточно для рутинной рекомендации.

Гинкго билоба (EGb 761)

Текущая рекомендация: не поддерживается доказательствами наивысшего качества при УКН, хотя одобряется некоторыми европейскими/азиатскими руководствами — подлинное расхождение руководств

Обновление Кокрейновского обзора 2026 г. (82 РКИ) заключило, что при УКН гинкго, вероятно, даёт мало или не даёт разницы в глобальном клиническом статусе через 6 месяцев (SMD −0,12; 95% ДИ −0,28–0,04; умеренная достоверность) и не даёт пользы для памяти через 3 месяца.[19] При субъективных когнитивных жалобах обзор «не уверен, улучшает ли гинкго глобальный клинический статус» (очень низкая достоверность) и отметил возможное увеличение нежелательных явлений через 3 месяца.[19] Крупные профилактические исследования были отрицательными по первичным конечным точкам: GEM (n=3 069, JAMA) не обнаружило влияния на когнитивное снижение, а GuidAge (n=2 854, Lancet Neurology) не выявило значимого снижения заболеваемости БА (ОР 0,84; 95% ДИ 0,60–1,18), с лишь пост-хок предположением о позднем эффекте.[20][21] Положительные сигналы происходят из меньших исследований, часто у пациентов с нейропсихиатрическими симптомами (GIMCIPlus, Grass-Kapanke), а данные «респондеров» с амилоид-ПЭТ позитивностью — все ретроспективные, небольшие, одноцентровые когорты, требующие проспективной валидации.[22][23][24] Отдельные обзоры (Eckert et al., 2026) продолжают настаивать на клинической эффективности GBE, ссылаясь на нейропротективный механизм действия, что отражает сохраняющееся расхождение в экспертном сообществе.[63]

Позиции руководств расходятся: азиатский консенсус ASCEND/EGb 761 оценивает его как Класс IIa/IIb, уровень A для УКН в дозе 240 мг/сут, и он зарегистрирован как лекарство в части Европы/Азии, тогда как AAN и итальянское руководство 2024 г. его не рекомендуют (итальянское руководство рекомендует решительно против).[25][26] Профиль безопасности благоприятный (подтверждённого повышения риска кровотечений в мета-анализах нет).[27][26]

Вывод: из перечисленных агентов EGb 761 240 мг/сут имеет наиболее защищённые — хотя всё ещё неопределённые и скромные — доказательства, лучше всего позиционируется для ограниченного по времени пробного курса у симптомного пациента, который хочет что-то попробовать.

Пирацетам

Уровень доказательности: очень низкий; не поддерживается у недементных пациентов

Кокрейновский обзор обнаружил положительный сигнал только по субъективной шкале глобального впечатления об изменениях (со значительной гетерогенностью) и отсутствие пользы по любой конкретной когнитивной мере, заключив, что доказательства не поддерживают его применение.[28] Мета-анализ 2024 г. (18 исследований) обнаружил незначимый эффект на память (SMD 0,75; 95% ДИ −0,19–1,69; I²=96%).[29] Немецкое руководство S3 по деменции его не рекомендует, а обзоры по сосудистому когнитивному снижению находят «неубедительные доказательства» эффективности.[30][31] Он не одобрен FDA и не может продаваться как американская добавка.[32]

Вывод: нет убедительных доказательств для применения у недементных пациентов.

Церебролизин

Уровень доказательности: низкий; данные преимущественно из русскоязычных источников

Российское двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ (n=105) у пациентов с хронической ишемией головного мозга и недементными когнитивными нарушениями показало улучшение когнитивных функций по ряду шкал. Однако исследование не опубликовано в англоязычных рецензируемых журналах с высоким импакт-фактором, а сам препарат не одобрен FDA/EMA для этого показания.[61]

Вывод: сигнал есть, но доказательная база не соответствует международным стандартам; назначение вне клинических исследований не оправдано.

Часть 2. Быстрое симптоматическое облегчение субъективного когнитивного ухудшения

Метеопатические реакции

Метеопатия/метеочувствительность не является признанной диагностической сущностью в западной медицине — ни в МКБ, ни в DSM — и появляется в индексируемой литературе главным образом как конструкт самоотчёта (опросник METEO-Q), который коррелирует с циклотимическими/тревожными аффективными темпераментами, а не с определённой патофизиологией.[33][34] Проспективные исследования подрывают объективную основу: швейцарская когорта 2024 г. обнаружила, что ~45% ревматологических пациентов самоидентифицировались как метеочувствительные, но не продемонстрировали клинически значимой связи погоды с заболеванием, а немецкое исследование 7 362 госпитализаций по гипертонии выявило, что острые изменения погоды не были связаны с гипертоническими кризами, несмотря на восприятие пациентов.[35][36] Холодные сезоны измеримо повышают АД и цереброваскулярные события через симпатическую активацию, но краткосрочное изменение барометрического давления само по себе существенно не изменяет мозговой кровоток у людей.[37][36][38]

Что касается конкретных агентов: ни один не был протестирован в индексируемом РКИ по метеочувствительности ни на одном языке. EGb 761 — наиболее изученный из группы вообще, но имеет доказательства только для хронического симптоматического лечения деменции, а не острых погодных жалоб.[19] Мелатонин имеет скромные когнитивные данные при БА/бессоннице в течение недель и только доклинические цереброваскулярные данные.[39][40] Адаптогены (родиола, элеутерококк) имеют низкокачественные данные об антиусталостном действии и не имеют исследований погодных симптомов.[41][42] Элтацин (глицин/глутаминовая кислота/цистин) и мебикар/Адаптол не имеют индексируемых клинических исследований вообще; нейропротективные и гипотензивные данные глицина — доклинические или основаны на менделевской рандомизации.[43][44]

Вывод: качество доказательств для любой «метеопротективной» фармакологии фактически не существует по западным стандартам.

Когнитивные симптомы после гипертонического криза

Стандартный подход — контролируемое снижение АД и наблюдение, а не ноотропы. Ни одно крупное руководство (AHA/ACC 2025, ESC/ESH, BIHS) не рассматривает остаточные когнитивные симптомы после гипертонического криза с помощью какого-либо когнитивно-улучшающего агента.[45][46] Соответствующий клинический принцип: симптомы гипертонической энцефалопатии обычно разрешаются в течение часов после контроля АД, а дефициты, связанные с PRES, — за дни — ~2 недели у большинства пациентов.[46][47][48] Критически важно: хроническая гипертензия сдвигает церебральную ауторегуляцию вправо, поэтому слишком быстрое снижение АД рискует гипоперфузией и инфарктом в зонах водораздела; руководства советуют снижать систолическое АД не более чем на ~25% в первый час.[45][47][49] Обзор NEJM по острой тяжёлой гипертензии прямо отмечает, что лёгкая «замедленность мышления» ожидаема и самоограничена во время нормализации.[50] Ни один ноотроп или нейропротективный агент не имеет доказательств РКИ для ускорения посткризисного когнитивного восстановления; цитиколин провалился в крупных исследованиях острого инсульта (ICTUS) и ЧМТ (COBRIT), а также в небольшом РКИ сосудистой деменции, а когнитивные данные нимодипина ограничены установленной деменцией без посткризисных исследований.[31][51][52][53]

Оправданный ответ: оптимизировать контроль АД, визуализировать (МРТ) для исключения PRES/инсульта, скорректировать модифицируемые факторы риска, на фоне чего естественное течение заболевания обеспечивает благоприятный исход.

Часть 3. Сравнительная эффективность и безопасность

Агент Лучшее доказательство у недементных Эффект / сигнал Доза · длительность Безопасность Пригодность
Гинкго EGb 761 Кокрейн 2026 (УКН): нуль через 6 мес; меньшие РКИ положительны, особенно при НПС Мало/нет эффекта на глобальный статус (SMD −0,12); скромный в подгруппах с НПС 240 мг/сут · ≥12–24 нед Хорошо переносится; подтверждённого избытка кровотечений нет; осторожность с антикоагулянтами Наиболее обоснован для ограниченного пробного курса; не для острого облегчения
Цитиколин 1 положительное двойное слепое РКИ (память, вторичные точки); Кокрейн — скромная память, без внимания; EFSA отклонила заявление SMD ~0,38 память; нет эффекта на внимание 250–500 мг/сут (здоровые); 1 г/сут изучался при VCI · 12 нед–12 мес В целом безопасен; лёгкие ЖКТ-эффекты Разумный опциональный курс; доказательства слабые, не одобрен руководствами
Холина альфосцерат (α-GPC) 1 небольшое двойное слепое РКИ при амнестическом варианте УКН (+); пилотное РКИ при СД2 (+); ASCOMALVA — деменция ADAS-Cog −2,34 против −0,97; MMSE +1,7 (СД2) 600–1 200 мг/сут · 12 нед–12 мес ↑10-летний риск инсульта в крупной когорте (ОР 1,46) — релевантно сосудистым пациентам Осторожность, особенно при сосудистых факторах риска
Пирацетам Кокрейн: только глобальное впечатление, ни одной когнитивной меры; мета-анализ 2024 — незначимо SMD 0,75 (незначимо), I²=96% 2,4–4,8 г/сут Почечная экскреция; ажитация/бессонница Не рекомендуется
Омберацетам (Ноопепт) Доклинические + открытые русскоязычные исследования Неконтролируемые приросты MMSE/MoCA (высокое смещение) 10–20 мг/сут (Россия) Не одобрен; примесь в добавках Избегать вне исследований
Церебролизин 1 российское двойное слепое РКИ у недементных с ХИГМ (n=105) Улучшение по когнитивным шкалам По протоколу Хорошо переносится Доказательная база не соответствует международным стандартам
Элтацин / мебикар (Адаптол) Нет индексируемых клинических исследований Не оценивается — Не одобрены вне СНГ Избегать
Мелатонин Скромные MMSE/сон при БА/УКН; нет данных по метеочувствительности MMSE +1,8 (>12 нед, когнитивное снижение) 2–10 мг на ночь Очень безопасен; седация Полезен, если сон — движущий фактор, а не как ноотроп

Паттерн последователен: размеры эффекта малы и в основном ограничены глобальным впечатлением или вторичными конечными точками; польза требует недель–месяцев, а не часов; и ни один из перечисленных агентов не обеспечивает доказательного быстрого симптоматического облегчения. Агенты, которых следует избегать по доказательным/безопасностным причинам: омберацетам, пирацетам, Элтацин и мебикар (недостаточные/отсутствующие контролируемые доказательства); α-GPC требует осторожности у пациентов с сосудистым риском из-за сигнала по инсульту.[28][5][18]

Часть 4. Клинические рекомендации

Наиболее защищённый подход для невролога, сталкивающегося с недементным пациентом, запрашивающим «лекарство для памяти», — не назначать фармакологический препарат, усиливающий когнитивные функции, в качестве первой линии и переформулировать встречу вокруг диагностики и модифицируемых факторов, влияющих на когнитивные функции.[1][54] Обзор European Brain Health Services по когнитивному усилению не нашёл убедительных аргументов для рекомендации любого «smart drug», ингибитора холинэстеразы, мемантина или растительного экстракта у людей без когнитивного снижения.[54]

Структурированный, доказательно-согласованный путь:

  1. Охарактеризовать жалобу. Формальное когнитивное тестирование для разграничения СКЖ и объективных УКН; выявление и устранение общих причин жалоб на нарушения памяти и внимания — депрессия/тревога, нарушения сна, щитовидная железа/B12, алкоголь и препараты, ухудшающие когнитивные функции (холинолитические, седативные и снотворные — z-гипнотики), которые AAN рекомендует отменять где возможно (уровень B).[1][55]
  2. Рекомендовать изменения образа жизни, имеющие наиболее убедительные доказательства. Регулярные физические упражнения (уровень B AAN) — тип вмешательства с наиболее убедительной доказательной базой; сетевые мета-анализы отдают предпочтение мультикомпонентным и mind-body упражнениям (например, MoCA MD ~3,94) умеренной интенсивности, ~35–50 мин, 3–5 раз в неделю в течение ≥16 недель. Когнитивный тренинг может быть предложен (уровень C), контроль сосудистых факторов риска (включая АД).[1][56][57][45]
  3. Если пациент всё же хочет попробовать приём лекарственных средств, наименее уязвимая для критики опция — стандартизированный EGb 761 240 мг/сут для определённого 3–6-месячного пробного курса с предварительно заданным пересмотром исходов, явно обозначенный как низкодостоверный и вне руководств в Северной Америке, но зарегистрированный в части Европы/Азии. Цитиколин 250–500 мг/сут — альтернатива с более слабым, но ненулевым эффектом в виде улучшения памяти. Оба назначения должны сопровождаться понятным пациенту сообщением с указанием ожидания скромных результатов и неопределённых доказательств по результатам исследований.[25][26][6][1]
  4. Избегать омберацетама/Ноопепта, пирацетама, Элтацина и мебикара — нет приемлемых контролируемых доказательств — и использовать α-GPC с осторожностью или избегать у пациентов с сосудистыми факторами риска из-за сигнала по инсульту.[28][5][18]
  5. Для острых сценариев нет агента для «быстрой ясности». После гипертонического криза — контролировать АД в рекомендуемом руководствами темпе (избегая гипоперфузии), визуализировать для исключения PRES/инсульта и заверить, что лёгкие когнитивные симптомы обычно разрешаются в течение часов–дней. При «метеопатических» жалобах — рекомендовать сон, индивидуальные меры, улучшающие настроение, восполнение дефицита жидкости и контроль артериального давления при его нестабильности, поскольку никакое медикаментозное лечение не имеет достоверных доказательств.[45][47][50][35][36]

Пробелы в доказательствах

Не существует адекватно мощного, длительного (≥12 месяцев) двойного слепого РКИ с использованием современных биомаркер-информированных критериев УКН ни для одного из этих агентов. Провокационные когорты гинкго с амилоид-ПЭТ позитивностью нуждаются в проспективной рандомизированной репликации; сигнал инсульта при α-GPC нуждается в подтверждении со скорректированными сердечно-сосудистыми конечными точками; а «метеопатия» и посткризисное когнитивное восстановление практически никогда не были предметом интервенционных исследований.[23][24][18] Остаётся нерешённым и вопрос, помогают ли ингибиторы холинэстеразы биомаркер-подтверждённой подгруппе УКН-вследствие-БА — это другой вопрос, отличный от генерических УКН.[58]

Материал подготовлен для врачей-неврологов на основе синтеза доказательств из систематических обзоров, РКИ и клинических руководств.
Не является инструкцией по применению лекарственных средств. Все решения о назначении терапии принимаются индивидуально с учётом клинической картины и предпочтений пациента.

Источники

  1. Petersen RC, Lopez O, Armstrong MJ, et al. Practice Guideline Update Summary: Mild Cognitive Impairment. Neurology. 2018;90(3):126-135.
  2. Ostrovskaya RU, Gruden MA, Bobkova NA, et al. The Nootropic and Neuroprotective Proline-Containing Dipeptide Noopept. J Psychopharmacol. 2007;21(6):611-9.
  3. Pelsman A, Hoyo-Vadillo C, Gudasheva TA, et al. GVS-111 Prevents Oxidative Damage and Apoptosis. Int J Dev Neurosci. 2003;21(3):117-24.
  4. Gudasheva TA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. The Major Metabolite of Dipeptide Piracetam Analogue GVS-111. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1997;22(3):245-52.
  5. Cohen PA, Avula B, Wang YH, et al. Five Unapproved Drugs Found in Cognitive Enhancement Supplements. Neurol Clin Pract. 2021;11(3):e303-e307.
  6. Nakazaki E, Mah E, Sanoshy K, et al. Citicoline and Memory Function in Healthy Older Adults. J Nutr. 2021;151(8):2153-2160.
  7. McGlade E, Agoston AM, DiMuzio J, et al. The Effect of Citicoline Supplementation on Motor Speed and Attention. J Atten Disord. 2019;23(2):121-134.
  8. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for Cognitive and Behavioural Disturbances. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD000269.
  9. Cotroneo AM, Castagna A, Putignano S, et al. Effectiveness and Safety of Citicoline in Mild Vascular Cognitive Impairment: The IDEALE Study. Clin Interv Aging. 2013;8:131-7.
  10. Almeria M, Alvarez I, Molina-Seguin J, et al. Citicoline May Prevent Cognitive Decline in Patients With Cerebrovascular Disease. Clin Interv Aging. 2023;18:1093-1102.
  11. Cohen RA, Browndyke JN, Moser DJ, et al. Long-Term Citicoline Use in Patients With Vascular Dementia. Cerebrovasc Dis. 2003;16(3):199-204.
  12. Turck D, Bohn T, Castenmiller J, et al. 'Citicoline' and Support of the Memory Function. EFSA Journal. 2024;22(7):e8861.
  13. Jeon J, Lee SY, Lee S, et al. Efficacy and Safety of Choline Alphoscerate for Amnestic Mild Cognitive Impairment. BMC Geriatr. 2024;24(1):774.
  14. Sohn M, Park YH, Lim S. Effects of Choline Alfoscerate on Cognitive Function and Quality of Life in Type 2 Diabetes. Diabetes Obes Metab. 2025;27(3):1350-1358.
  15. Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, et al. The ASCOMALVA Trial: Interim Results. J Alzheimers Dis. 2014;42 Suppl 3:S281-8.
  16. Amenta F, Carotenuto A, Fasanaro AM, et al. The ASCOMALVA Trial: Association Between Donepezil and Choline Alphoscerate. J Neurol Sci. 2012;322(1-2):96-101.
  17. Sagaro GG, Traini E, Amenta F. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions. J Alzheimers Dis. 2023;92(1):59-70.
  18. Lee G, Choi S, Chang J, et al. Association of L-α Glycerylphosphorylcholine With Subsequent Stroke Risk After 10 Years. JAMA Netw Open. 2021;4(11):e2136008.
  19. Wieland LS, Ludeman E, Chi Y, et al. Ginkgo Biloba for Cognitive Impairment and Dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2026;2:CD013661.
  20. Snitz BE, O'Meara ES, Carlson MC, et al. Ginkgo biloba for Preventing Cognitive Decline in Older Adults. JAMA. 2009;302(24):2663-70.
  21. Vellas B, Coley N, Ousset PJ, et al. Long-Term Use of Standardised Ginkgo Biloba Extract (GuidAge). Lancet Neurol. 2012;11(10):851-9.
  22. Kandiah N, Chan YF, Chen C, et al. Strategies for the use of Ginkgo biloba extract, EGb 761, in MCI in Asia. CNS Neurosci Ther. 2021;27(2):149-162.
  23. Yang Y, Koo MS, Kwak YT. Efficacy of Ginkgo Biloba Extract in Amyloid PET-positive Patients With MCI. Front Neurol. 2025;16:1639924.
  24. Yang Y, Kwak YT. Ginkgo Biloba and Longitudinal Changes in Amyloid PET. J Alzheimers Dis. 2026;111(3):1224-1233.
  25. Kandiah N, Chan YF, Dasig D, et al. Mild Cognitive Impairment Diagnosis and Care Algorithms. CNS Neurosci Ther. 2026;32(9):e71085.
  26. Kandiah N, Ong PA, Yuda T, et al. Treatment of dementia and MCI with or without cerebrovascular disease: Expert consensus on EGb 761. CNS Neurosci Ther. 2019;25(2):288-298.
  27. Mai NTQ, Hieu NV, Ngan TT, et al. Impact of Ginkgo biloba drug interactions on bleeding risk. PLoS One. 2025;20(4):e0321804.
  28. Flicker L, Grimley Evans G. Piracetam for Dementia or Cognitive Impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(2):CD001011.
  29. Gouhie FA, Barbosa KO, Cruz ABR, et al. Cognitive Effects of Piracetam in Adults With Memory Impairment. Clin Neurol Neurosurg. 2024;243:108358.
  30. Daubner J, Arshaad MI, Henseler C, et al. Pharmacological Neuroenhancement. Neural Plast. 2021;2021:8823383.
  31. Farooq MU, Min J, Goshgarian C, Gorelick PB. Pharmacotherapy for Vascular Cognitive Impairment. CNS Drugs. 2017;31(9):759-776.
  32. Cohen PA, Zakharevich I, Gerona R. Presence of Piracetam in Cognitive Enhancement Dietary Supplements. JAMA Intern Med. 2020;180(3):458-459.
  33. Mazza M, Di Nicola M, Catalano V, et al. Description and Validation of a Questionnaire for the Detection of Meteoropathy. Compr Psychiatry. 2012;53(1):103-6.
  34. Oniszczenko W. Affective Temperaments and Meteoropathy Among Women. PLoS One. 2020;15(5):e0232725.
  35. Walker UA, Nettermann K, Walker S, et al. Meteorosensitivity of patients with rheumatic musculoskeletal diseases. PLoS One. 2025;20(10):e0333022.
  36. Bauer F, Lindtke J, Seibert F, et al. Impact of weather changes on hospital admissions for hypertension. Sci Rep. 2022;12(1):5716.
  37. Doi S, Yoneyama K, Yoshida T, et al. Effects of temperature and humidity on cerebrovascular disease hospitalization. Sci Rep. 2023;13(1):20602.
  38. Omae T, Ibayashi S, Kusuda K, et al. Effects of High Atmospheric Pressure and Oxygen on Middle Cerebral Blood Flow Velocity. Stroke. 1998;29(1):94-7.
  39. Sumsuzzman DM, Choi J, Jin Y, Hong Y. Neurocognitive Effects of Melatonin Treatment. Neurosci Biobehav Rev. 2021;127:459-473.
  40. Mdluli NT, Banda KJ, Chang YC. Melatonin for Sleep and Cognitive Outcomes in Older Adults. Age Ageing. 2025;54(11):afaf333.
  41. Panossian A, Wikman G, Sarris J. Rosenroot (Rhodiola Rosea). Phytomedicine. 2010;17(7):481-93.
  42. Patyra A, Kołtun-Jasion M, Kupniewska K, et al. Eleutherococcus Root: A Comprehensive Review. Front Pharmacol. 2025;16:1683795.
  43. Liu R, Liao XY, Pan MX, et al. Glycine Exhibits Neuroprotective Effects in Ischemic Stroke in Rats. J Immunol. 2019;202(6):1704-1714.
  44. Wittemans LBL, Lotta LA, Oliver-Williams C, et al. Assessing the causal association of glycine with risk of cardio-metabolic diseases. Nat Commun. 2019;10(1):1060.
  45. Jones DW, Ferdinand KC, Taler SJ, et al. 2025 AHA/ACC Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults. J Am Coll Cardiol. 2025;86(18):1567-1678.
  46. Kulkarni S, Glover M, Kapil V, et al. Management of hypertensive crisis: British and Irish Hypertension Society Position document. J Hum Hypertens. 2023;37(10):863-879.
  47. Calhoun DA, Oparil S. Treatment of Hypertensive Crisis. N Engl J Med. 1990;323(17):1177-83.
  48. Fugate JE, Hawkes MA, Rabinstein AA. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome. Lancet Neurol. 2025;24(9):789-800.
  49. Boulestreau R, Śpiewak M, Januszewicz A, et al. Malignant Hypertension: A Systemic Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol. 2024;83(17):1688-1701.
  50. Peixoto AJ. Acute Severe Hypertension. N Engl J Med. 2019;381(19):1843-1852.
  51. Grieb P. Neuroprotective Properties of Citicoline: Facts, Doubts and Unresolved Issues. CNS Drugs. 2014;28(3):185-93.
  52. López-Arrieta JM, Birks J. Nimodipine for Primary Degenerative, Mixed and Vascular Dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(3):CD000147.
  53. Yang Z, Lange F, Xia Y, et al. Nimodipine Protects Vascular and Cognitive Function in an Animal Model of Cerebral Small Vessel Disease. Stroke. 2024;55(7):1914-1922.
  54. Brioschi Guevara A, Bieler M, Altomare D, et al. Protocols for Cognitive Enhancement. Alzheimers Res Ther. 2021;13(1):172.
  55. Basagni B, Navarrete E. Suggestions for the decision making in subjective cognitive complaints. Aging Clin Exp Res. 2025;37(1):27.
  56. Liu BY, Zhuang CK, Ruan H. Comparative Efficacy of Exercise Interventions for Cognitive Outcomes in Older Adults With MCI. Front Aging Neurosci. 2026;18:1866613.
  57. Liu X, Liu L, Liu C. Summary of the Effect of an Exercise Intervention on Elderly With Mild Cognitive Impairment. Medicine. 2024;103(24):e38025.
  58. Fox NC, Belder C, Ballard C, et al. Treatment for Alzheimer's Disease. Lancet. 2025;406(10510):1408-1423.
  59. Середенин С.Б., Вахитова Ю.В., Стражеско И.Д. и др. Клиническая эффективность омберацетама при когнитивных нарушениях у взрослых: систематический обзор. Российский журнал гериатрической медицины. 2026;(1):115-123.
  60. Seredenin SB, Vakhitova YV, Strazhesko ID, et al. Clinical Efficacy of Omberacetam in Adults with Cognitive Impairment: A Systematic Review. DOAJ. 2026.
  61. Guekht AB, et al. Двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное в параллельных группах рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности препарата Церебролизин® у пациентов с хронической ишемией головного мозга, имеющих недементные когнитивные нарушения. Протокол № RDPh_12_03. 2013-2016.
  62. Abad-Santos F, Novalbos-Reina J, Gallego-Sandín S, García AG. Treatment of mild cognitive impairment: value of citicoline. Rev Neurol. 2002;35(7):675-682.
  63. Eckert A, Georgescu D, Seifritz E, Müller WE. Improvement of age-related neurocognitive disorders by Ginkgo biloba extract: neuroprotection in focus. Int J Psychiatry Clin Pract. 2026;30(2):115-128.