Делирий: клинический обзор для врачей
Определение и эпидемиология
Делирий — острый нейропсихиатрический синдром в виде спутанности сознания, осложняющий течение острых заболеваний, последствий травм и хирургических вмешательств.
Распространённость делирия варьирует в зависимости от популяции: у пожилых пациентов в отделениях неотложной помощи — 8–17%, в стационаре — 18–35%, в хирургических отделениях — 11–51%, в отделениях интенсивной терапии — до 82%, у терминальных пациентов перед смертью — 75% (Inouye S.K., Westendorp R.G., 2014; Agar M.R., 2020).
Большая распространённость делирия перед смертью позволяет рассматривать его как защитный механизм, естественным путём уменьшающий боль и страдание — мало кто умирает в ясном сознании.
Наряду с деменцией, делирий является значимой причиной когнитивных нарушений у пожилых. У пациентов с исходной деменцией риск делирия выше, чем в общей популяции, а сам делирий — независимый фактор риска развития деменции. Делирий может быть точкой дебюта явных клинических проявлений деменции. Развитие делирия у пациентов с деменцией приводит к существенному ухудшению их состояния. Делирий и деменция могут иметь общие биологические механизмы и сопровождаться сходными биохимическими и визуализационными изменениями.
В DSM-5 делирий отнесён к нейрокогнитивным расстройствам (вместе с деменцией — «большое нейрокогнитивное расстройство» и синдромом умеренного когнитивного нарушения — «малое когнитивное расстройство»).
Диагностические критерии (DSM-5)
A. Нарушения внимания (снижение способности направлять, концентрировать, удерживать и переключать внимание) и восприятия (снижение ориентированности в окружающей обстановке).
B. Развитие нарушений внимания в течение короткого промежутка времени (обычно нескольких часов — нескольких дней), представляющих собой изменения от исходного уровня; характерно колебание выраженности нарушений в течение дня.
C. Вновь возникшие когнитивные нарушения (например, нарушения памяти, дезориентированность, нарушения речи, зрительно-пространственных функций, восприятия).
D. Нарушения, описанные в критериях A и C, нельзя объяснить другим ранее установленным или вновь развившимся нейрокогнитивным нарушением, а также тяжёлым угнетением сознания (например, комой).
E. Данные анамнеза, объективного и лабораторного обследования указывают, что нарушения являются прямым физиологическим последствием другого медицинского состояния, опьянения или синдрома отмены (при употреблении наркотиков или злоупотреблении лекарственными препаратами), действия токсина или нескольких причин.
Основные клинические признаки делирия
| Сфера | Ключевые вопросы / наблюдения |
|---|---|
| Сознание и внимание | Пациент заторможен или чрезмерно насторожен? Вызывают ли вопросы раздражение или замешательство? Затрудняют ли простые тесты внимания (например, назвать месяцы в обратном порядке)? |
| Острые когнитивные нарушения | Дезориентированность (дата, время, место). Память: трудности при описании недавних событий. Речь: скудные или расплывчатые ответы. Восприятие: признаки галлюцинаций. |
| Острое флуктуирующее течение | Близкие отмечают остро возникшие нарушения мышления и поведения. |
| Сопутствующие факторы | Целенаправленный сбор сведений о заболеваниях, лекарствах, интоксикациях. |
Причины и факторы риска
Факторы, повышающие риск делирия
- Возраст > 65 лет
- Фоновые когнитивные нарушения
- Общая слабость и зависимость от посторонней помощи
- Сенсорная депривация (нарушения зрения, слуха)
- Хронические заболевания (ХСН, почечная, лёгочная патология)
- Полипрагмазия
- Злоупотребление алкоголем в анамнезе
Факторы, вызывающие делирий
Церебральные причины:
- Очаговые/многоочаговые поражения вещества головного мозга
- Сосудистые: инфаркты, внутримозговые кровоизлияния
- Инфекционные: энцефалит, абсцесс, ВИЧ-энцефалопатия
- Демиелинизирующие: рассеянный склероз, ОРЭМ
- Диссеминированные: васкулиты, прионные заболевания
- Травмы: ушибы, травматические кровоизлияния
- Объёмные образования: опухоли, гигромы
- Метаболические с очаговыми проявлениями: энцефалопатия Вернике, экстрапонтинный миелинолиз
Экстрацеребральные и системные причины:
- Механические факторы: экстрацеребральные опухоли, окклюзионная гидроцефалия
- Глобальная церебральная ишемия, сосудистые нарушения без стойких очагов
- Смешанные: обширный ишемический инсульт, тяжёлая ЧМТ
- Системная гипотензия (аритмии, гипотония)
- Вазоспазм при критических состояниях, интоксикациях, мигрени
- Эпилептический статус
- Действие лекарств и ПАВ: барбитураты, бензодиазепины, нейролептики (особенно седативные), холинолитики
- Синдром отмены лекарств и ПАВ
- Эндокринные нарушения: гипотиреоз/тиреотоксикоз, надпочечниковая недостаточность
- Нарушения водно-электролитного баланса: гипер-/гипогликемия, эксикоз, дисбаланс натрия, калия, кальция
- Дефицит питательных веществ
Факторы, поддерживающие делирий
- Медицинские вмешательства, доставляющие дискомфорт (катетеры, кислородотерапия)
- Депривация сна (отсутствие условий для засыпания и поддержания сна)
- Плохое питание и неадекватная гидратация
- Дезориентирующее окружение (отсутствие возможности следить за временем, незнакомое и часто меняющееся окружение, частые перемещения)
Диагностика
Диагноз «делирий» устанавливается на основании клинических и анамнестических признаков. Важна регулярная оценка пациентов ухаживающими лицами и медицинскими работниками, имеющими настороженность и специальную подготовку.
Вторичность делирия делает актуальным поиск факторов, вызвавших и поддерживающих это состояние.
- нарушение баланса нейромедиаторов;
- активация провоспалительных цитокинов с нарушением гематоэнцефалического барьера;
- нарушение реакции гипоталамо-гипофизарной системы на общий стресс.
Биомаркеры
Биомаркеры ликвора
| Биомаркер | Без делирия и деменции (n) | Только деменция (n) | Только делирий (n) | DSD (n) | Находки |
|---|---|---|---|---|---|
| Системное воспаление | |||||
| ИЛ-8 | 176 | 83 | 19 | 53 | У пациентов с переломом шейки бедра без деменции уровень ИЛ-8 в периоперационном периоде был значительно выше при последующем развитии делирия; у пациентов с деменцией и контролем без когнитивных нарушений уровень ИЛ-8 был ниже, чем у пациентов с ПШБ. |
| Общий белок | 0 | 20 | 20 | 0 | Более высокий уровень белка у пациентов с делирием, чем у пациентов с деменцией. |
| Нейровоспаление | |||||
| sTREM2 | 44 | 10 | 15 | 50 | При развитии делирия у пациентов с ПШБ в ликворе отмечались более высокие уровни sTREM2, но только у участников с ранее диагностированной деменцией. |
| Биомаркеры болезни Альцгеймера | |||||
| Aβ1-42 | 242 | 0 | 40 | 0 | Более высокая концентрация Aβ1-42 в ликворе сочеталась с развитием делирия. |
| Aβ1-42, tTau, Aβ1-42/tTau, Aβ1-42/pTau | 49 | 10 | 16 | 54 | Более высокая концентрация tTau и более низкие Aβ1-42, отношение Aβ1-42/tTau и Aβ1-42/pTau ассоциировались с делирием, но только у лиц без деменции. |
| Aβ1-40, Aβ1-42, tTau, pTau | 93 | 33 | 26 | 47 | Биомаркеры БА не сочетались с делирием в послеоперационном периоде. |
| Отношение Aβ1-42/tTau | 122 | Искл. | 31 | NA | Более низкое отношение Aβ1-42/tTau сочеталось с большей вероятностью делирия. |
| ATN | 53 | 0 | 6 | 0 | Доклинические биомаркеры БА (наличие амилоида) сочетались с большей тяжестью делирия. |
| Повреждение нейронов | |||||
| NfL | 114 | 38 | 46 | 116 | Более высокие концентрации NfL сочетались с развитием делирия. |
| S100B | 83 (ПШБ); 50 (ES) | 49 (ПШБ); 0 (ES) | 52 (ПШБ); 0 (ES) | 39 | У пациентов с патологическим повышением pTau повышение S100B отмечалось только у пациентов с делирием. |
| Лактат | 0 | 20 | 20 | 0 | У пациентов с делирием уровни лактата выше, чем при деменции. |
| NSE | 0 | 20 | 20 | 0 | У пациентов с делирием уровни NSE выше, чем при деменции. |
| FABP3 | 171 | 10 | 16 | 55 | Связи с делирием нет; концентрация FABP3 коррелировала с tTau и pTau. |
| Другие | |||||
| Нейрогранин | 175 | 10 | 18 | 52 | Связи с делирием не выявлено. |
| Аполипопротеины, хромогранин, секретогранины | 8 | 17 | 17 | 0 | Протеомные исследования: повышение синтеза протеинов, снижение аполипопротеинов, хромогранина и секретогранинов при делирии по сравнению с БА. |
| Спермидин, глутамин, путресцин | 26 | 0 | 28 | 0 | Повышенные уровни спермидина, глутамина и путресцина в ликворе перед операцией были прогностическими факторами делирия; спермидин негативно коррелировал с Aβ1-42. |
Сокращения: БА — болезнь Альцгеймера; Aβ — амилоид-β; DSD — делирий на фоне деменции; ES — плановые операции; FABP3 — белок, связывающий жирные кислоты 3; ПШБ — перелом шейки бедра; NA — нет данных; NfL — лёгкие цепи нейрофиламентов; NSE — нейроспецифическая енолаза; pTau — фосфорилированный тау-протеин; sTREM2 — растворимый рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 2; tTau — общий тау-протеин.
a Модель ATN (Amyloid/Tau/Neurodegeneration) используется для различения БА и неальцгеймеровских когнитивных нарушений на основе трёх типов биомаркеров: A (β-амилоид), T (фосфорилированный тау), N (нейродегенерация). Оценки записываются как A+/T+/N− и т.п. Категории A+ относятся к спектру БА; диагноз БА соответствует A+ и T+. Модель позволяет ставить диагноз БА на доклинической стадии.
b Секретогранины сочетаются с нейродегенерацией.
c Концентрация путресцина повышается при БА, соединение может участвовать в формировании амилоидных бляшек.
Примечание: методики исследований, определения делирия и деменции, популяции различаются; в таблице указаны только направление связей, без количественной оценки.
Биомаркеры плазмы крови
| Биомаркер | Без делирия и деменции (n) | Деменция (n) | Делирий (n) | DSD (n) | Находки |
|---|---|---|---|---|---|
| Системное воспаление | |||||
| С-РБ | 421 (80 с APOE e4; 341 без) | 0 | 132 (26 с APOE e4; 106 без) | 0 | При наличии APOE e4 более высокая концентрация С-реактивного белка сочеталась с делирием. |
| ИЛ-6 | 69 | 23 | 16 | 48 | Более высокие уровни ИЛ-6 сочетались с более длительным течением делирия, но только у пациентов без деменции. |
| ИЛ-6, ИЛ-8 | 48 | 10 | 22 | 40 | Более высокие S100B сочетались с делирием; уровень S100B коррелировал с ИЛ-6 и ИЛ-8. |
| Биомаркеры болезни Альцгеймера | |||||
| Aβ1-40, Aβ1-42, tTau, pTau181 | 72 | Искл. | 38 | 0 | Более высокие концентрации тау-белка в плазме сочетались с частотой и тяжестью делирия. |
| tTau, pTau217, pTau181 | 22 | Не уточн. | 16 | NA | После кардиохирургических вмешательств повышены tTau, pTau217, pTau181; только tTau сочетался с частотой и тяжестью послеоперационного делирия (с поправкой на MoCA). |
| Генетические факторы | |||||
| APOE e4 | 6 (APOE e4 не описано) | 7 (включая деменцию + DSD; 2 с APOE e4) | 47 (APOE e4 не описано) | Не описано | Наличие хотя бы одного аллеля APOE e4 сочеталось с более длительным течением делирия. |
| APOE e4, IGF1 | 117 (нет делирия, возможно деменция) | 82 (деменция + DSD) | 45 | Не описано | Генотипирование выполнено 116 участникам; у 26 выявлен APOE e4. Различий между группами с делирием и без не было. Низкий уровень IGF1 и отсутствие APOE e4 — прогностически благоприятный признак регресса делирия; изолированное наличие APOE e4 не влияло на восстановление. |
| APOE e4 | 161 (33 с APOE e4) | 0 (60 с «заболеваниями ЦНС») | 29 (13 с APOE e4) | Не описано | Наличие хотя бы одного аллеля APOE e4 сочеталось с риском делирия в раннем послеоперационном периоде. |
| Повреждение нейронов | |||||
| NfL | 114 | 38 | 46 | 116 | Более высокие концентрации NfL сочетались с развитием делирия. |
| S100B | 0 | 20 | 20 | 0 | Не было связи сывороточной концентрации S100B с развитием делирия. |
| S100B | 48 | 10 | 22 | 40 | Более высокие концентрации S100B сочетались с развитием делирия. |
| Другие | |||||
| PAI-1 | 69 | 23 | 16 | 48 | Более высокие уровни PAI-1 сочетались с более длительным течением делирия, но только у пациентов без деменции. |
| IGF-1 | Без делирия (возможно деменция) | 82 (деменция + DSD) | 45 | Не описано | Делирий сочетается с более низкой концентрацией IGF-1. |
| Диазепам-связывающий ингибитор | 15 | 30 | 30 | 0 | Более высокие уровни у пациентов с деменцией, чем в контроле; ещё выше у лиц с делирием. |
Сокращения: Aβ — амилоид-β; БА — болезнь Альцгеймера; DSD — делирий на фоне деменции; IGF-1 — инсулиноподобный фактор роста-1; MoCA — Монреальская шкала оценки когнитивных функций; NA — нет данных; NfL — лёгкие цепи нейрофиламентов; PAI-1 — ингибитор активатора плазминогена-1; pTau — фосфорилированный тау-белок; tTau — общий тау-белок.
Примечание: методики, определения, популяции различаются; указаны только направления связей.
Изучались также следующие биомаркеры: антихолинергическая активность сыворотки, аминокислоты (гомованилиновая кислота, триптофан, отношение триптофан/большие нейтральные аминокислоты, фенилаланин/LNAA), мелатонин, кортизол, эстрадиол.
Инструментальные исследования
Нейровизуализация и нейрофизиология
| Метод | Без делирия и деменции (n) | Деменция (n) | Делирий (n) | DSD (n) | Находки |
|---|---|---|---|---|---|
| 2-[18F]ФДГ-ПЭТ | 0 | 4 | 13 | 4 | Во время делирия — глобальный кортикальный гипометаболизм (n=13); после делирия (n=6) — более активный метаболизм глюкозы во всём мозге и билатерально в задней поясной коре по сравнению с состоянием во время делирия. |
| [18F]Флутеметамол-ПЭТ | 11 | 0 | 5 | 0 | У пациентов с делирием признаков амилоидоза не было; у 6 из 11 контрольных участников признаки амилоидоза имелись. |
| Структурная МРТ | 11 | 0 | 5 | 0 | У пациентов с делирием меньшие объёмы серого вещества и поражения белого вещества в правой височной доле и медиальных отделах лобных долей с обеих сторон по сравнению с контролем. |
| Структурная МРТ (толщина коры) | 113 | 0 | 32 | 0 | Более тонкая кора (по протоколу БА) ассоциировалась с более тяжёлым течением делирия. |
| ФМРТ покоя | 22 | 0 | 22 (повтор после разрешения – 14) | 0 | При делирии — усиление связей между задней поясной корой и дорсолатеральной префронтальной корой, обратимое ослабление связей между подкорковыми участками. |
| Транскраниальный допплер | 14 | 10 | 12 | 8 | Скорость кровотока ниже у пациентов с DSD, чем у пациентов с острым заболеванием без делирия/деменции, а также ниже, чем при изолированной БА или делирии. |
Сокращения: БА — болезнь Альцгеймера; длПФК — дорсолатеральная префронтальная кора; DSD — делирий на фоне деменции; зчПИ — задняя часть поясной извилины.
Примечание: методики, определения, популяции различаются; указаны только направления связей.
Дифференциальный диагноз
| Признак | Делирий | Альцгеймеровская деменция | Лобно-височная деменция | Деменция с тельцами Леви / БП с деменцией | Сосудистая деменция |
|---|---|---|---|---|---|
| Общее описание | Нарушение внимания и кратковременной памяти | Нарушения памяти + множественные нарушения других когнитивных сфер | Нарушения поведения, ригидность мышления, рассеянность | Флуктуирующие когнитивные нарушения с нарушением внимания и концентрации | Резкое ухудшение или ступенчатое прогрессирование |
| Развитие | Острое, приступообразное | Малозаметное | Малозаметное | Малозаметное | Малозаметное |
| Продолжительность | От нескольких часов до нескольких месяцев | От нескольких месяцев до лет | От нескольких месяцев до лет | От нескольких месяцев до лет | От нескольких месяцев до лет |
| Течение | Флуктуирующее; ухудшение ночью или при пробуждении | Хроническое прогрессирующее | Хроническое прогрессирующее | Хроническое прогрессирующее | Хроническое прогрессирующее |
| Концентрация внимания | Настороженность | Норма | Норма | Флуктуация | Норма |
| Обратимость | Часто обратимо | Нет | Нет | Нет | Нет |
| Внимание | Нарушено по определению | Обычно норма, на поздних стадиях может нарушаться | Может быть стойко нарушено даже на ранних стадиях | Флуктуирует | Может быть стойко нарушено даже на ранних стадиях |
| Ориентированность | Флуктуирует | Дезориентирован | Обычно не нарушена | Может меняться | Может меняться |
| Речь | Бессвязная | Трудности с подбором слов | Нарушения экспрессивной речи: стереотипии, эхолалия, персеверации, мутизм | Гипофония (глухой голос из-за паркинсонизма) | — |
| Мышление | Дезорганизованные и разорванные мысли, «скачка идей» | Затруднения с абстрактным мышлением | Недальновидность, импульсивность | — | Нарушения исполнительных функций, ригидность мышления, плохие прогностические навыки |
| Восприятие | Иллюзии, бредовые идеи и/или галлюцинации (часто зрительные, тактильные) | Бред ущерба или преследования на поздних стадиях; слуховые галлюцинации редки | Бред преследования, религиозный или фантастический | Повторные зрительные галлюцинации (правдоподобные, детализированные); бредовые идеи | Бредовые идеи чаще на поздних стадиях |
| Психомоторная сфера | Часто изменения (возбуждение или заторможенность) | Не обязательны | Гиперорализм, утилизационное («полевое») поведение | Паркинсонизм | Психомоторная заторможенность |
| Возбуждение | Возникает с другими симптомами делирия в течение дня | Может возникать с заходом солнца или при трудностях в повседневной жизни | Часто | Может меняться | Может меняться |
| Цикл сна-бодрствования | Повторные нарушения | Фрагментированный сон, но суточный ритм сохранён | Тяжёлая фрагментация | Нарушения поведения в фазу быстрого сна | Нарушения сна встречаются часто |
Шкалы оценки сознания и алгоритм CAM-ICU
Ричмондская шкала возбуждения-седации (RASS)
| Балл | Описание |
|---|---|
| +4 | Агрессивен: воинственен, опасен для окружающих (срочно сообщить врачу) |
| +3 | Очень возбуждён: агрессивен, пытается вырвать трубки, капельницу или катетер |
| +2 | Возбуждён: частые бесцельные движения, сопротивление процедурам |
| +1 | Неспокоен: тревожен, неагрессивные движения |
| 0 | Спокоен и внимателен |
| -1 | Сонлив: невнимателен, но реагирует на голос, контакт глазами >10 с |
| -2 | Лёгкая седация: просыпается на короткое время, контакт глазами <10 с на голос |
| -3 | Средняя седация: движение или открывание глаз на голос, но без контакта глазами |
| -4 | Глубокая седация: нет реакции на голос, но есть движение или открывание глаз на физическую стимуляцию |
| -5 | Нет реакции: нет реакции на голос или физическую стимуляцию |
Алгоритм оценки сознания и диагностики делирия (CAM-ICU)
Шаг 1. Острота или волнообразность изменений психического статуса
Имеются ли изменения психического статуса относительно исходного уровня?
ИЛИ отмечались ли волнообразные изменения психического статуса в течение последних 24 часов?
Если ответ «НЕТ» — CAM-ICU отрицательный (делирия нет). Если «ДА» — перейти к шагу 2.
Шаг 2. Нарушения внимания
Буквенный тест: «Сжимайте мою руку каждый раз, когда я скажу букву А». Прочитайте буквы: А-Б-Р-А-К-А-Д-А-Б-Р-А (с паузой 3 сек). Ошибка: пациент не сжимает на «А» или сжимает на другую букву.
ИЛИ визуальный тест с картинками.
Если 0–2 ошибки — CAM-ICU отрицательный. Если >2 ошибок — перейти к шагу 3.
Шаг 3. Изменённый уровень сознания
Определить уровень по RASS.
Если RASS отличен от 0 — CAM-ICU положительный (делирий).
Если RASS = 0 — перейти к шагу 4.
Шаг 4. Дезорганизация мышления
Вопросы «да/нет»: «Камень будет держаться на воде?», «Рыба живёт в море?», «Один килограмм весит больше двух?», «Молотком можно забить гвоздь?»
Команды: «Покажите столько пальцев» (показать 2 пальца). «Теперь сделайте то же другой рукой» (не повторять количество). Если пациент не может двигать обеими руками: «Добавьте ещё один палец».
Если 0–1 ошибка — CAM-ICU отрицательный. Если >1 ошибки — CAM-ICU положительный (делирий).
Лечение
Фармакологическое лечение делирия (галоперидол, нейролептики/антипсихотики второго поколения, мелатонин, ингибиторы холинэстеразы) не показало эффективности в исследованиях. В настоящее время принято не использовать лекарства для лечения делирия, за исключением антипсихотиков для обеспечения безопасности пациента и персонала.
Учитывая вторичность делирия, основу лечения составляют меры, направленные на устранение причин и коррекцию поддерживающих факторов.
Профилактика
| Корректируемый фактор | Вмешательство | Описание | Модификация для пациентов с деменцией |
|---|---|---|---|
| Когнитивные нарушения | Протокол восстановления ориентированности | Доска с именами персонала, распорядком дня; общение, помогающее ориентироваться | Занятия 3 раза в день; обучение персонала общению с пациентами с деменцией |
| Когнитивная стимуляция | Терапевтические вмешательства | Стимуляция познавательной активности 3 раза в день | Индивидуализация выбора активности с учётом тяжести нарушений |
| Неподвижность | Ранняя мобилизация | Ходьба или упражнения 3 раза в день; минимизация ограничивающих средств | Односложные инструкции предпочтительнее многосложных |
| Нарушения зрения | Протокол восстановления зрения | Наглядные пособия, оборудование, ежедневное закрепление | Односложные инструкции |
| Нарушения слуха | Протокол восстановления слуха | Слуховые аппараты, удаление серы, специальные методики общения | Односложные инструкции |
| Дегидратация | Восполнение жидкости | Раннее выявление обезвоживания, питьё, помощь при приёме пищи | Односложные инструкции |
| Нарушения сна | Нефармакологический протокол сна | Тёплое питьё, расслабляющая музыка, массаж, уменьшение шума, расписание процедур | Поведенческие меры (избегать кофеина и мочегонных после полудня), затемнённая тихая комната |
| Полипрагмазия | Протокол назначения психоактивных веществ | Ежедневная оценка назначений, минимизация препаратов, обсуждение в команде | Избегание психоактивных препаратов ещё более важно |
| Прочее | Сестринский уход | Коррекция факторов риска, внимание к мобилизации, гидратации, гигиене сна, контроль тревоги и боли | Ежедневная оценка делирия, снижение психоактивных препаратов, лечение боли без опиоидов, обучение персонала |
| Обучение персонала | Образовательные программы | Программы по делирию и его профилактике | Специальные программы о делирии на фоне деменции, поведенческих подходах |
| Эмоциональная поддержка | Поддержка медицинских сестёр, священников, социальных работников | Включая членов семьи и неофициальных помощников | — |
Список литературы
- Sajjad M.U. et al. Cerebrospinal fluid levels of interleukin-8 in delirium, dementia, and cognitively healthy patients. J Alzheimers Dis. 2020;73:1363–1372.
- Caplan G.A. et al. Cerebrospinal fluid in long-lasting delirium compared with Alzheimer’s dementia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65:1130–1136.
- Henjum K. et al. CSF sTREM2 in delirium-relation to Alzheimer’s disease CSF biomarkers Aβ42, tTau and pTau. J Neuroinflammation. 2018;15:304.
- Cunningham E.L. et al. CSF beta-amyloid 1-42 concentration predicts delirium following elective arthroplasty surgery. Ann Surg. 2019;269:1200–1205.
- Idland A.V. et al. Preclinical amyloid-β and axonal degeneration pathology in delirium. J Alzheimers Dis. 2017;55:371–379.
- Chan C.K. et al. Association of depressive symptoms with postoperative delirium and CSF biomarkers for Alzheimer’s disease among hip fracture patients. Am J Geriatr Psychiatry. 2021;29:1212–1221.
- Xie Z. et al. Preoperative cerebrospinal fluid beta-Amyloid/Tau ratio and postoperative delirium. Ann Clin Transl Neurol. 2014;1:319–328.
- Fong T.G. et al. Association of CSF Alzheimer’s disease biomarkers with postoperative delirium in older adults. Alzheimers Dement. 2021;7:e12125.
- Halaas N.B. et al. Neurofilament light in serum and cerebrospinal fluid of hip fracture patients with delirium. Dement Geriatr Cogn Disord. 2018;46:346–357.
- Hov K.R. et al. Cerebrospinal fluid S100B and Alzheimer’s disease biomarkers in hip fracture patients with delirium. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2017;7:374–385.
- Neerland B.E. et al. Fatty acid-binding protein 3 in cerebrospinal fluid of hip fracture patients with delirium. J Alzheimers Dis. 2020;77:183–190.
- Halaas N.B. et al. Cerebrospinal fluid concentration of neurogranin in hip fracture patients with delirium. J Alzheimers Dis. 2021;81:667–677.
- Poljak A. et al. Quantitative proteomics of delirium cerebrospinal fluid. Transl Psychiatry. 2014;4:e477.
- Pan X. et al. Cerebrospinal fluid spermidine, glutamine and putrescine predict postoperative delirium following elective orthopaedic surgery. Sci Rep. 2019;9:4191.
- Vasunilashorn S.M. et al. Apolipoprotein E genotype and the association between C-reactive protein and postoperative delirium. Alzheimers Dement. 2020;16:572–580.
- McNeil J.B. et al. Plasma biomarkers of inflammation, coagulation, and brain injury as predictors of delirium duration in older hospitalized patients. PLoS One. 2019;14:e0226412.
- van Munster B.C. et al. Cortisol, interleukins and S100B in delirium in the elderly. Brain Cogn. 2010;74:18–23.
- Ballweg T. et al. Association between plasma tau and postoperative delirium incidence and severity. Br J Anaesth. 2021;126:458–466.
- McKay T.B. et al. Tau as a serum biomarker of delirium after major cardiac surgery. Br J Anaesth. 2022;129:e13–e16.
- Ely E.W. et al. Apolipoprotein E4 polymorphism as a genetic predisposition to delirium in critically ill patients. Crit Care Med. 2007;35:112–117.
- Adamis D. et al. APOE and cytokines as biological markers for recovery of prevalent delirium in elderly medical inpatients. Int J Geriatr Psychiatry. 2007;22:688–694.
- Leung J.M. et al. Apolipoprotein E e4 allele increases the risk of early postoperative delirium in older patients undergoing noncardiac surgery. Anesthesiology. 2007;107:406–411.
- Halaas N.B. et al. Neurofilament light in serum and cerebrospinal fluid of hip fracture patients with delirium. Dement Geriatr Cogn Disord. 2018;46:346–357.
- Caplan G.A. et al. Cerebrospinal fluid in long-lasting delirium compared with Alzheimer’s dementia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65:1130–1136.
- Conti E. et al. Serum DBI and biomarkers of neuroinflammation in Alzheimer’s disease and delirium. Neurol Sci. 2021;42:1003–1007.
- Haggstrom L.R. et al. 2-(18)F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography in delirium. J Cereb Blood Flow Metab. 2017;37:3556–3567.
- Rolandi E. et al. Association of postoperative delirium with markers of neurodegeneration and brain amyloidosis. Neurobiol Aging. 2018;61:93–101.
- Racine A.M. et al. Alzheimer’s-related cortical atrophy is associated with postoperative delirium severity in persons without dementia. Neurobiol Aging. 2017;59:55–63.
- Choi S.H. et al. Neural network functional connectivity during and after an episode of delirium. Am J Psychiatry. 2012;169:498–507.
- Caplan G.A. et al. Transcranial Doppler to measure cerebral blood flow in delirium superimposed on dementia. J Am Med Dir Assoc. 2014;15:355–360.
- Dunne S.S. et al. Biomarkers in delirium: A systematic review. J Psychosom Res. 2021;147:110530.
- Ely E.W. et al. Monitoring sedation status over time in ICU patients: reliability and validity of the Richmond Agitation Sedation Scale (RASS). JAMA. 2003;289:2983–2991.
- Fong T.G., Inouye S.K. The inter-relationship between delirium and dementia: the importance of delirium prevention. Nat Rev Neurol. 2022;18(10):579–596.
- Sessler C.N. et al. The Richmond Agitation-Sedation Scale: validity and reliability in adult intensive care patients. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:1338–1344.
- Boustani M. et al. Impact of anticholinergics on the aging brain: a review and practical application. Aging Health. 2008;4(3):311–320.
- Wiegand T.L.T. et al. Electroencephalography in delirium assessment: a scoping review. BMC Neurol. 2022;22:1–23.
- Kiesel E.K. et al. An anticholinergic burden score for German prescribers: score development. BMC Geriatr. 2018;18:1–11.
- Делирий — Неврологические расстройства — Справочник MSD Профессиональная версия. Доступ 25 января 2024 г. Ссылка
- Когнитивные расстройства у лиц пожилого и старческого возраста. Клинические рекомендации МЗ РФ. 2020.