Алкоголь и антидепрессанты: взаимодействие

Алкоголь и антидепрессанты: взаимодействие

Разбор трёх сценариев одновременного приёма

Введение

Отвечая на вопрос, можно ли принимать алкоголь вместе с антидепрессантами, нужно рассматривать три сценария одновременного попадания в организм этих веществ:

  • разовый приём алкоголя при курсовом лечении антидепрессантами;
  • регулярный приём алкоголя при курсовом лечении антидепрессантами;
  • отравление одновременным приёмом алкоголя и антидепрессантов.

Согласно литературным данным, пациенты, принимающие антидепрессанты, чаще чем общая популяция, злоупотребляют алкоголем.

Использование антидепрессантов с целью лечения ассоциированных со злоупотреблением алкоголем симптомов — депрессии, тревожности, нарушений сна — является распространённой практикой (Mușat, M. I., Militaru, F., 2024), что косвенно указывает на относительную безопасность этой группы препаратов для одновременного употребления с алкоголем.

В работе Jaeger, J., Osterburg, L., (2024) указывается, что пациенты с зависимостью от алкоголя, проходящие курсовое лечение антидепрессантами после дезинтоксикации, снижают количество употребляемого спиртного, только если достигается контроль депрессивной симптоматики. В противном случае употребление антидепрессантов сопровождается употреблением алкоголя в бо́льших количествах. Вопросы безопасности одновременного приёма указанных веществ не рассматриваются в работе как значимые.

Инструкции к антидепрессантам указывают на необходимость воздерживаться от приёма алкоголя одновременно с лечением, но не указывают причин. Производители препаратов низко мотивированы собирать и обрабатывать информацию о нежелательных явлениях, связанных с приёмом лекарств вместе с алкоголем, неохотно и формально делятся ей в ответ на запросы (Herxheimer, A., Menkes, D. B., 2011).

Взаимодействие алкоголя с отдельными группами антидепрессантов

Миртазапин

Миртазапин может усиливать седативный эффект алкоголя. Одновременный приём может привести к значительному угнетению центральной нервной системы (ЦНС), что проявляется повышенной сонливостью, головокружением и серьёзным нарушением концентрации внимания и координации движений. Это увеличивает риск падений и дорожно-транспортных происшествий. Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время лечения миртазапином.

Миртазапин умеренно эффективен при нарушениях сна у пациентов, злоупотребляющих алкоголем (Geoffroy, P. A., Lejoyeux, M., 2020), однако не снижает тяги к спиртному.

В лабораторных, но не клинических исследованиях указывается на ухудшение кардиотоксического действия миртазапина (оно выражено больше, чем у антидепрессантов других групп) при одновременном приёме алкоголя (Zhu R, Liu X, 2022).

ИОЗСиН (Дулоксетин, Венлафаксин)

Хотя формальные исследования взаимодействия ограничены (информация актуальна в сентябре 2025 года), сочетание алкоголя и ИОЗСиН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) не рекомендуется. Оба вещества могут угнетать ЦНС, в связи с чем возможна суммация их седативного действия с ухудшением когнитивных и двигательных функций. Кроме того, алкоголь может усугублять некоторые побочные эффекты ИОЗСиН, такие как головокружение, сонливость и повреждение печени. Пациентам следует соблюдать осторожность.

СИОЗС (Циталопрам, Эсциталопрам, Флуоксетин, Пароксетин, Сертралин)

Исследования не выявили значительного фармакокинетического взаимодействия между алкоголем и СИОЗС (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина). Однако, как и в случае с другими психоактивными препаратами, алкоголь может противодействовать терапевтическому эффекту антидепрессантов и усугублять депрессию (фармакодинамическое взаимодействие при длительном приёме).

Наиболее важным риском является потенциальное угнетение ЦНС, ведущее к повышенной сонливости и нарушению суждений, что делает опасные виды деятельности (вождение автомобиля, работа с механизмами) более рискованными. Употребление алкоголя обычно не рекомендуется пациентам с депрессией.

Тетрациклические антидепрессанты (Миансерин, Мапротилин)

Тетрациклические антидепрессанты, такие как миансерин и мапротилин, обладают седативными свойствами. Их сочетание с алкоголем, депрессантом ЦНС, может привести к значительному аддитивному угнетению. Это проявляется усилением седации, головокружением, выраженным нарушением психомоторных функций и повышенным риском несчастных случаев. Пациенты должны быть строго предупреждены об опасности употребления алкоголя во время лечения этими препаратами.

Тразодон (Триттико)

Тразодон обладает выраженным седативным эффектом. При одновременном приёме с алкоголем угнетение ЦНС может быть значительно усилено. Это приводит к сильной сонливости, головокружению, ортостатической гипотензии (резкому падению давления при вставании) и серьёзному нарушению координации. Риск опасных падений и аварий высок. Пациентам следует категорически избегать употребления алкоголя.

Проспективное рандомизированное исследование Friedmann et al. (2008) показало, что группа пациентов, получавших тразодон во время детоксикации, имела меньшее количество дней трезвости в течение 3-месячного наблюдения по сравнению с плацебо. Этот эффект сохранялся даже после отмены препарата.

Основной механизм связывают с метаболитом тразодона — m-CPP (мета-хлорфенилпиперазином). Несколько исследований демонстрируют, что m-CPP может вызывать у пациентов с алкогольной зависимостью чувство «кайфа», схожее с эффектом алкоголя, и усиливать тягу к его употреблению.

Установлено, что это явление не уникально для тразодона — ряд исследований других серотонинергических антидепрессантов (например, СИОЗС) также показывает возможность увеличения потребления алкоголя и других психоактивных веществ (табака, кокаина) у некоторых пациентов.

В качестве альтернативы тразодону предлагается габапентин и/или когнитивно-поведенческая терапия бессонницы.

Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Кломипрамин, Имипрамин, Доксепин)

Взаимодействие между трициклическими антидепрессантами (ТЦА) и алкоголем является установленным и клинически значимым. Алкоголь усиливает седативный эффект ТЦА, что приводит к выраженной сонливости и значительному ухудшению психомоторной деятельности, необходимой для безопасного вождения автомобиля или работы с механизмами. Кроме того, алкоголь может усиливать седативный и антихолинергический побочные эффекты ТЦА (например, сухость во рту, запоры, нечёткость зрения). Учитывая высокую токсичность ТЦА в сравнении с антидепрессантами других групп, метаболические взаимодействия с алкоголем могут быть опасны. Пациенты должны быть строго предупреждены о необходимости полного отказа от алкоголя во время терапии ТЦА.

Взаимодействие антидепрессантов с системными метаболическими нарушениями при употреблении алкоголя

Метаболические нарушения

Длительный регулярный приём и алкоголя, и антидепрессантов приводит к повышению массы тела (Mwinyi, J., Strippoli, M. P. F., 2024), оказывает отрицательное влияние на липидный обмен (Kishore, B. A., Chand Basha, S. K. Y., 2019). Указывается на дозозависимый эффект антидепрессантов и алкоголя как факторов риска развития сахарного диабета 2 типа (Pan, A., Sun, Q., 2012). При этом успешное лечение депрессии антидепрессантами СИОЗС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшает контроль гликемии (Gehlawat, P., Gupta, R., 2013).

Гипонатриемия

Гипонатриемия — снижение уровня натрия в крови ниже 135 ммоль/л — является потенциально опасным побочным эффектом приёма алкоголя и некоторых антидепрессантов. В случае резкого снижения концентрации натрия механизмы поддержания осмотического баланса головного мозга могут не справиться, что будет сопровождаться развитием метаболической энцефалопатии (чаще в форме понтинного или экстрапонтинного миелинолиза). Эти состояния являются следствием и злоупотребления алкоголем тоже.

Наибольший риск гипонатриемии ассоциирован с приёмом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС, ОШ 1,5–21,6) и венлафаксина (представителя ИОЗСиН), особенно у пациентов пожилого возраста (ОШ 6,3), при одновременном приёме диуретиков (особенно тиазидных, ОШ 11,2–13,5), а также у лиц с низкой массой тела или сопутствующими соматическими заболеваниями.

Состояние может развиваться по механизму синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ) и проявляться как неспецифическими симптомами (тошнота, головная боль, усталость), так и тяжёлыми неврологическими нарушениями (спутанность сознания, судороги, кома), которые могут быть ошибочно приняты за утяжеление депрессии.

Риск развития гипонатриемии на фоне приёма миртазапина и трициклических антидепрессантов считается более низким, что делает их предпочтительной альтернативой для пациентов из групп риска.

Употребление алкоголя, особенно в больших количествах, может дополнительно нарушать электролитный баланс и потенциально усугублять риск гипонатриемии или маскировать её ранние симптомы.

Серотониновый синдром

Есть отдельные сообщения о развитии серотонинового синдрома у пациентов, одновременно употребляющих алкоголь и антидепрессанты. Это неотложное жизнеугрожающее состояние, характеризующееся триадой симптомов: нервно-мышечными нарушениями (тремор, миоклонус, гиперрефлексия), вегетативной дисфункцией (тахикардия, гипертермия, гипертония) и изменением психического статуса (ажитация, спутанность сознания). Хотя этот риск считается низким, о нём важно помнить при дифференциальной диагностике острых состояний у пациентов, сочетающих приём антидепрессантов с алкоголем (Suzuki, A., Otani, K., 2019).

Острое отравление алкоголем и антидепрессантами

Ключевой механизм метаболического взаимодействия алкоголя и антидепрессантов — конкуренция за ферменты печени, в частности из семейства цитохрома P450. Алкоголь, особенно при хроническом употреблении, может индуцировать активность CYP2E1 и других изоформ, ускоряя метаболизм некоторых антидепрессантов (например, трициклических) и снижая их эффективность. Одновременно острое употребление алкоголя может ингибировать эти же ферменты, приводя к опасному накоплению препарата в плазме.

Фармакодинамическое взаимодействие алкоголя и антидепрессантов связано прежде всего с их седативными эффектами — угнетением нервной системы, которое при существенной выраженности может оказывать влияние на системное артериальное давление и дыхание.

Патологическое опьянение при приёме антидепрессантов

В своей работе Menkes, D. B., Herxheimer, A. (2014), столкнувшись с отдельными случаями патологической интоксикации при приёме антидепрессантов-СИОЗС (препараты из этой группы в настоящее время назначаются наиболее часто), на основании выборки из 100 детально проанализированных сообщений показали, что сочетание антидепрессантов (в первую очередь СИОЗС) с алкоголем может быть причиной синдрома патологического опьянения — кратковременный психотический эпизод на фоне приёма алкоголя. Для него характерны резкая расторможенность, агрессия, вызывающая серьёзные социальные последствия, включая физическое и сексуализированное насилие, нарушения памяти на происходившее (алкогольный палимпсест). Патологическое опьянение может возникать даже при употреблении вместе с СИОЗС небольших количеств алкоголя.

В работе не отмечено влияния одновременного приёма алкоголя и СИОЗС на какие-либо лабораторные показатели. Отдельные пациенты, употреблявшие алкоголь и СИОЗС одновременно, сообщали об уменьшении тяжести похмельного синдрома (головной боли).

Авторы пытались обосновать причинно-следственную связь с помощью классических фармакологических критериев: критерий отмены и повторного назначения (Dechallenge/Rechallenge). В нескольких случаях симптомы исчезали при отмене антидепрессанта и возвращались при его повторном назначении. Это самый сильный аргумент в их пользу, так как он действительно указывает на роль препарата. Однако даже этот критерий не исключает полностью влияние других факторов. Учёт вклада альтернативных факторов был минимальным и несистематическим. Исследование описывает тревожную корреляцию, но не может убедительно доказать, что именно антидепрессант был единственной или основной причиной патологического опьянения, а не «последней каплей» на фоне уже существовавшей у пациента уязвимости (тяжёлое расстройство личности, склонность к агрессии, употребление других психоактивных веществ).

В выборку не были включены случаи одновременного употребления алкоголя и антидепрессантов, не вызвавшие каких-либо последствий, и доля таких случаев, вероятно, на несколько порядков больше, чем тех, на которых был построен анализ данных. А из включённых случаев оценивались только имевшие достаточное для оценки количество данных. Это классическое проявление систематической ошибки отбора: исследование основано на спонтанных сообщениях от пациентов и медицинских специалистов, столкнувшихся с проблемой, в то время как подавляющее большинство негативных эффектов и ещё случаев, закончившихся благоприятно, остаются «невидимыми» для такого анализа. Таким образом, данное исследование позволяет описать качественную структуру возможных нежелательных явлений, но не даёт никакой информации об их фактической распространённости.

Заключение

Подавляющее большинство сообщений об осложнениях одновременного приёма алкоголя в умеренных количествах и антидепрессантов в терапевтических дозах описывают крайне редкие случаи. В условиях распространённого (вероятно, часто совместного) употребления алкоголя и антидепрессантов риск осложнений можно считать экстремально низким.

Исключение составляют люди, склонные к клинически значимым проявлениям фармакодинамических последствий одновременного приёма алкоголя и антидепрессантов: пожилые и ослабленные люди, люди, страдающие системными заболеваниями с неврологическими нарушениями, нарушениями метаболизма и экскреции.

При одновременном приёме алкоголя и антидепрессантов с психотропными препаратами других групп (бензодиазепиновыми транквилизаторами, антиэпилептическими препаратами и нейролептиками) взаимодействия последних с алкоголем лежат в основе изменения состояния пациента (Traccis, F., Presciuttini, R., 2022).

Среди наблюдений заслуживают внимания потенциально опасные реакции: патологическое опьянение, гипонатриемия с развитием метаболической энцефалопатии и серотониновый синдром.

Вероятно, одновременный приём алкоголя и антидепрессантов оказывает влияние на клинико-лабораторные признаки отравления одним или обоими представителями этой пары при приёме их в высокой дозе.

Список литературы

  1. Baxter, K. (Ed.). (2010). Stockley's Drug Interactions (9th ed.). Pharmaceutical Press.
  2. Friedmann, P. D., Rose, J. S., Swift, R., Stout, R. L., Millman, R. P., & Stein, M. D. (2008). Trazodone for sleep disturbance after alcohol detoxification: a double-blind, placebo-controlled trial. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 32(9), 1652–1660.
  3. Gehlawat, P., Gupta, R., Rajput, R., Gahlan, D., & Gehlawat, V. K. (2013). Diabetes with comorbid depression: Role of SSRI in better glycemic control. Asian Journal of Psychiatry, 6(5), 364–368.
  4. Geoffroy, P. A., Lejoyeux, M., & Rolland, B. (2020). Management of insomnia in alcohol use disorder. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 21(3), 297–306.
  5. Jaeger, J., Osterburg, L., Stein, M., Germann, M., Lustenberger, S. A., Wopfner, A., Denier, N., Bracht, T., Moggi, F., & Soravia, L. M. (2024). Antidepressants and alcohol use disorder: A multicenter study on the mediating role of depression symptom changes. Alcohol: Clinical and Experimental Research, 48(8), 1577–1585.
  6. Herxheimer, A., & Menkes, D. B. (2011). Drinking alcohol during antidepressant treatment — A cause for concern? Pharmaceutical Journal, 287(7685–7686), 732–733.
  7. Kishore, B. A., & Chand Basha, S. K. Y. (2019). Comparison of lipid profiles in alcoholic and non-alcoholic patients attending a tertiary care hospital. MedPulse International Journal of Biochemistry, 12(1), 25–28.
  8. Menkes, D. B., & Herxheimer, A. (2014). Interaction between antidepressants and alcohol: signal amplification by multiple case reports. The International Journal of Risk & Safety in Medicine, 26(3), 163–170.
  9. Minus, A. B., Schwarz, E., & Ganetsky, M. (2024). Acute poisoning from atypical (non-SSRI) antidepressants, including serotonin modulators and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs). UpToDate.
  10. Mușat, M. I., Militaru, F., Udriștoiu, I., Mitran, S. I., & Cătălin, B. (2024). Alcohol Consumption Is a Coping Mechanism for Male Patients with Severe Anxiety Disorders Treated with Antidepressants Monotherapy. Journal of Clinical Medicine, 13(9), 2723.
  11. Mwinyi, J., Strippoli, M. P. F., Kanders, S. H., Schiöth, H. B., Eap, C. B., Lasserre, A. M., Marques-Vidal, P., Vandeleur, C. L., & Preisig, M. (2024). Long-term changes in adiposity markers during and after antidepressant therapy in a community cohort. Translational Psychiatry, 14(1), 1–13.
  12. Pan, J., Rehm, J., & Wood, E. (2025). Rethinking trazodone for insomnia in alcohol use disorder. Addiction Science & Clinical Practice, 20(1).
  13. Pan, A., Sun, Q., Okereke, O. I., Rexrode, K. M., Rubin, R. R., Lucas, M., Willett, W. C., Manson, J. E., & Hu, F. B. (2012). Use of antidepressant medication and risk of type 2 diabetes: Results from three cohorts of US adults. Diabetologia, 55(1), 63–72.
  14. Suzuki, A., & Otani, K. (2019). Serotonin Syndrome After an Alcohol Intake in a Patient Treated With Escitalopram and Clomipramine. Clinical Neuropharmacology, 42(3), 103–104.
  15. Traccis, F., Presciuttini, R., Pani, P. P., Sinclair, J. M. A., Leggio, L., & Agabio, R. (2022). Alcohol-medication interactions: A systematic review and meta-analysis of placebo-controlled trials. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 132, 519–541.